Bindarit (AF 2838)

Catalogusnr.S3032 Batch:S303205

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C19H20N2O3
Molecuulgewicht 324.37 CAS-nr. 130641-38-2
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 65 mg/mL (200.38 mM)
Ethanol 33 mg/mL (101.73 mM)
Water Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 10.000mg/ml (30.83mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 200 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% corn oil

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 1.000mg/ml (3.08mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 20 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Bindarit vertoont selectieve remming tegen monocyt-chemoattractieve eiwitten MCP-1/CCL2, MCP-3/CCL7 en MCP-2/CCL8.
Doelen
MCP-1/CCL2 MCP-3/CCL7 MCP-2/CCL8
In vitro

Bindarit-behandeling veroorzaakt een dosisafhankelijke remming van de capaciteit van menselijke monocyten om monocyt-chemoattractief proteïne-1 (MCP-1) te produceren als reactie op bacteriële LPS of C. albicans met een IC50 van respectievelijk 172 m en 403 m. De remming van LP-geïnduceerde MCP-1-productie door deze verbinding wordt geassocieerd met verlaagde niveaus van MCP-1 mRNA-transcripten met een IC50 van 75 m. Het remt de productie van MCP-1 door LPS-gestimuleerde MM6-cellen met een IC50 van 425 m, zonder de afgifte van IL-8 of IL-6 te beïnvloeden.

Deze chemische stof remt de afgifte van MCP-1 uit de IL-1-gestimuleerde osteoblast-cellijn Saos-2.

Zelfs bij de maximale concentratie vertoont het geen direct in vitro cytotoxisch effect op menselijke IIB-MEL-J melanoom of EC's, hoewel het de MCP-1-expressie remt.

Deze verbinding (10-300 m) vermindert de proliferatie, migratie en invasie van ratten vasculaire gladde spiercellen (VSMC).

Het induceert de neerwaartse regulatie van de klassieke NF- mB-route. Deze chemische stof vertoont een specifiek remmend effect op de p65 en p65/p50 geïnduceerde MCP-1 promotoractivering, zonder effect op andere geteste geactiveerde promotors, wat aangeeft dat het werkt op een specifieke subpopulatie van NF- mB-isoformen en zijn doelen selecteert binnen de gehele NF- mB-ontstekingsroute.

Het moduleert de proliferatie en migratie van kankercellen, voornamelijk door negatieve regulatie van TGF- bèta en AKT-signalering.

In Vivo

Orale toediening van Bindarit met 50 mg/kg bij NZB/W-muizen vertraagt het begin van proteïnurie, beschermt significant tegen nierfunctiestoornissen en verlengt de overleving van NZB/W-muizen of lupusmuizen. Deze behandeling met de verbinding reguleert de MCP-1-opregulatie volledig tijdens de progressie van nefritis.

Remming van MCP-1 met deze chemische stof vermindert ook tumorgroei en macrofaagrekrutering, wat resulteert in necrotische tumormassa's bij humane melanoom-xenografts.

Deze verbinding is effectief in het verminderen van neointimavorming in zowel niet-hyperlipidemische als hyperlipidemische diermodellen van vasculaire schade door een direct effect op VSMC-proliferatie en -migratie en door het verminderen van het neointimale macrofaaggehalte.

Toediening van deze chemische stof resulteert in een verminderde metastatische ziekte bij prostaatkanker PC-3M-Luc2 xenograftmuizen en een verminderde lokale tumorigenese bij Balb/c-muizen met murine borstkanker 4T1-Luc-cellen. Bovendien vermindert deze behandeling de infiltratie van tumor-geassocieerde macrofagen en myeloïde-afgeleide suppressorcellen in 4T1-Luc primaire tumoren aanzienlijk.

Functies Bindarit heeft geen immunosuppressieve effecten.

Protocol (uit referentie)

Celassay:

[5]
  • Cellijnen

    VSMCs

  • Concentraties

    10-300 μM

  • Incubatietijd

    48 h

  • Methode

    Cells were treated with various concentrations of this compound for 48 h.
Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    NZB/W F1 female mice with a spontaneous autoimmune disease

  • Doseringen

    ~50 mg/kg/day

  • Toediening

    Oral gavage

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9507220/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10477401/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12056513/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17460736/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19592568/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22189654/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22484917/

Klantproductvalidatie

Differential participation of ATRs or MCP-1/CCR2 signaling in RVLM in pressor response and tachycardia after stroke. Changes in mean diastolic (ΔDBP) blood pressure or heart rate (ΔHR) relative to baseline in rats that received pretreatment by microinjection bilaterally into the RVLM of bindarit (Bin; 10 nmol, MCP-1 synthesis inhibitor), BMS CCR2 22 (BMS; 10 pmol, CCR2 antagonist), propagermanium (Prop; 10 pmol, CCR2 antagonist) or vehicle control (Veh).Values are mean ± SEM, n = 5-7 animals per experimental group. *P < 0.05 versus SC group, and +P < 0.05 versus Veh (Saline) + MCAO group in the post hoc Scheffe multiple-range test.

Gegevens van [ Neurobiol Dis , 2014 , 71, 292-304 ]

Bindarit reduced the apoptosis in AngII induced hPMVECs. hPMVECs, human pulmonary microvascular endothelial cells; AngII, angiotensin II; PI, Propidium Iodide. FITC, fluoresceine isothiocyanate. Bnd, bindarit.

Gegevens van [ , , Am J Transl Res, 2016, 8(1):28-36. ]

Sellecks Bindarit (AF 2838) Is geciteerd door 23 Publicaties

Nucleus pulposus cells regulate macrophages in degenerated intervertebral discs via the integrated stress response-mediated CCL2/7-CCR2 signaling pathway [ Exp Mol Med, 2024, 56(2):408-421.] PubMed: 38316963
Trim72 is a major host factor protecting against lethal Candida albicans infection [ PLoS Pathog, 2024, 20(11):e1012747] PubMed: 39585917
A highly specific antibody against the core fucose of the N-glycan in IgG identifies the pulmonary diseases and its regulation by CCL2 [ J Biol Chem, 2023, S0021-9258(23)02393-1] PubMed: 37865317
Mesenchymal stem cells alleviate systemic sclerosis by inhibiting the recruitment of pathogenic macrophages [ Cell Death Discov, 2022, 8(1):466] PubMed: 36435837
Establishment and Characterization of NCC-PMP1-C1: A Novel Patient-Derived Cell Line of Metastatic Pseudomyxoma Peritonei [ J Pers Med, 2022, 12(2)258] PubMed: 35207746
Establishment and characterization of NCC-UPS4-C1: a novel cell line of undifferentiated pleomorphic sarcoma from a patient with Li-Fraumeni syndrome [ Hum Cell, 2022, 10.1007/s13577-022-00671-y] PubMed: 35118583
Establishment and characterization of novel patient-derived cell lines from giant cell tumor of bone [ Hum Cell, 2021, 10.1007/s13577-021-00579-z] PubMed: 34304386
Establishment and characterization of NCC-MFS4-C1: a novel patient-derived cell line of myxofibrosarcoma [ Hum Cell, 2021, 34(6):1911-1918] PubMed: 34383271
Establishment and characterization of the NCC-GCTB4-C1 cell line: a novel patient-derived cell line from giant cell tumor of bone [ Hum Cell, 2021, 10.1007/s13577-021-00639-4] PubMed: 34731453
Epigenetic silencing of chemokine CCL2 represses macrophage infiltration to potentiate tumor development in small cell lung cancer [ Cancer Lett, 2020, S0304-3835(20)30632-7] PubMed: 33253790

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.