BGJ398 (Infigratinib)

Catalogusnr.S2183 Batch:S218305

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C26H31Cl2N7O3
Molecuulgewicht 560.48 CAS-nr. 872511-34-7
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 1 mg/mL (1.78 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Infigratinib (BGJ398) is een potente en selectieve FGFR-remmer voor FGFR1/2/3 met een IC50 van 0,9 nM/1,4 nM/1 nM in celvrije assays, >40-voudig selectief voor FGFR versus FGFR4 en VEGFR2, en weinig activiteit ten opzichte van Abl, Fyn, Kit, Lck, Lyn en Yes. Fase 2.
Doelen
FGFR1
(Cell-free assay)		 FGFR3
(Cell-free assay)		 FGFR2
(Cell-free assay)		 FGFR3 (K650E)
(Cell-free assay)		 FGFR4
(Cell-free assay)
0.9 nM 1.0 nM 1.4 nM 4.9 nM 60 nM
In vitro Infigratinib (BGJ398) voorkomt ook VEGFR2 met een lage potentie, met een IC50 van 0,18 μM voor het remmen van dit doelwit. Het onderdrukt andere kinasen, waaronder ABL, FYN, KIT, LCK, LYN en YES, met IC50-waarden van respectievelijk 2,3 μM, 1,9 μM, 0,75 μM, 2,5 μM, 0,3 μM en 1,1 μM. Op cellulair niveau remt deze verbinding de proliferatie van de FGFR1-, FGFR2-Q- en FGFR3-afhankelijke BaF3-cellen met een IC50 van respectievelijk 2,9 μM, 2,0 μM en 2 μM. Het interfereert met autofosforylering op specifieke tyrosineresiduen, waaronder FGFR-WT, FGFR2-WT, FGFR3-K650E, FGFR3-S249C en FGFR4-WT, met een IC50 van respectievelijk 4,6 nM, 4,9 nM, 5 nM, 5 nM en 168 nM. Bovendien onderdrukt het de proliferatie van kankercellen met wildtype (WT) FGFR3-overexpressie, zoals RT112, RT4, SW780 en JMSU1, met een IC50 van respectievelijk 5 nM, 30 nM, 32 nM en 15 nM.
In Vivo In dit orthotope xenograft blaaskankermodel induceert BGJ398 tumorremming en stasis na orale toediening gedurende 12 opeenvolgende dagen bij doses van respectievelijk 10 en 30 mg/kg. Interessant is dat de dieren die deze verbinding kregen, ofwel geen gewichtsverlies (10 mg/kg) ofwel 10% gewichtstoename (30 mg/kg) vertonen, een verdere indicatie van werkzaamheid. RT112-tumor dragende en vrouwelijke Rowett-ratten krijgen een enkele orale toediening van het monofosfaatzout van Infigratinib (BGJ398) in doses van 4,25 en 8,51 mg/kg. Het verlaagt de niveaus van pFRS2 en pMAPK significant op een dosisafhankelijke manier. Bovendien remt het significant bFGF-gestimuleerde Angiogenesis op een dosisafhankelijke manier. Het belemmert echter niet VEGF-geïnduceerde bloedvatvorming.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay: [1]
  • Radiometrische kinase-assay

    De enzymatische kinaseactiviteit wordt beoordeeld door de fosforylering van een synthetisch substraat te meten door het gezuiverde GST-fusie FGFR3-K650E kinase-domein, in aanwezigheid van radiogemerkt ATP. Enzymactiviteiten worden gemeten door 10 μL van een 3-voudig geconcentreerde oplossing van Infigratinib (BGJ398) of controle te mengen met 10 μL van het corresponderende substraatmengsel (peptidisch substraat, ATP en [γ33P]ATP). De reacties worden geïnitieerd door toevoeging van 10 μL van een 3-voudig geconcentreerde oplossing van het enzym in assaybuffer. De uiteindelijke concentraties van de assaycomponenten zijn als volgt: 10 ng GST-FGFR3-K650E, 20 mM Tris-HCl, pH 7,5, 3 mM MnCl2, 3 mM MgCl2, 1 mM DTT, 250 μg/mL PEG 20000, 2 μg/mL poly(EY) 4:1, 1% DMSO en 0,5 μM ATP (γ-[33P]-ATP 0,1 μCi). De assay wordt uitgevoerd volgens de filterbindingsmethode (FB) in 96-well platen bij kamertemperatuur gedurende 10 minuten in een eindvolume van 30 μL, inclusief deze verbinding. De enzymatische reacties worden gestopt door toevoeging van 20 μL 125 mM EDTA, en de incorporatie van 33P in de polypeptidische substraten wordt gekwantificeerd als volgt: 30 μL van het gestopte reactiemengsel wordt overgebracht op Immobilon-PVDF-membranen die eerder gedurende 5 minuten waren geweekt in methanol, gespoeld met water, gedurende 5 minuten geweekt in 0,5% H3PO4, en gemonteerd op een vacuümverdeelstuk met losgekoppelde vacuümbron. Na het spotten wordt vacuüm aangesloten en wordt elk putje gespoeld met 0,5% H3PO4 (200 μL). Vrije membranen worden verwijderd en vier keer op een schudapparaat gewassen met 1% H3PO4 en één keer met ethanol. Membranen worden gedroogd en bedekt met toevoeging van 10 μL/putje van een scintillatievloeistof. De platen worden uiteindelijk verzegeld en geteld in een microplaat-scintillatieteller. IC50-waarden worden berekend door lineaire regressieanalyse van het percentage remming ervan.
Celassay:[1]
  • Cellijnen

    Murine BaF3 cell lines

  • Concentraties

    0 μM-0.1 μM

  • Incubatietijd

    48 hours

  • Methode

    Murine BaF3 cell lines, whose proliferation and survival has been rendered IL-3-independent by stable transduction with tyrosine kinases activated either by mutation or fusion with a dimerizing partner, are cultured in RPMI-1640 media supplemented with 10% FBS, 4.5 g/L glucose, 1.5 g/L sodium bicarbonate, and Pen/Strep. Cells are passaged twice weekly. The inhibitory effect of Infigratinib (BGJ398) on BaF3 cell proliferation and viability is assessed using a Luciferase bioluminescent assay. Exponentially growing BaF3 or BaF3 Tel-TK cells are seeded into 384-well plates (4250 cells/well) at 50 μL/well using a μFill liquid dispenser in fresh medium. It is serially diluted in DMSO and arrayed in a polypropylene 384-well plate. Then 50 nL of this compound are transferred into the plates containing the cells by using the pintool transfer device, and the plates incubated at 37 °C (5% CO2) for 48 hours. Then 25 μL of Bright-Glo are added, and luminescence is quantified using an Analyst-GT. Custom curve-fitting software is used to produce a logistic fit of percent cell viability as a function of the logarithm of inhibitor concentration. The IC50 value is determined as the concentration needed to reduce cell viability to 50% of a DMSO control.
Dierstudie:[1]
  • Dierlijke modellen

    Athymic nude-nu mice bearing parental RT112 cell line

  • Doseringen

    10 mg/kg/qd and 30 mg/kg/qd

  • Toediening

    Oral administration

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21936542/

Klantproductvalidatie

<p>Activation of FGFR2 and MAPK by FGFR2-AHCYL1 and its suppression by FGFR inhibitors. Lysates from NIN3T3 cells expressing FGFR2-AHCYL1 or EZR-ROS1 (control) treated with vehicle (DMSO), 0.2 and 1 µM BGJ398, and 0.2 and 1 µM PD173074 were immunoblotted with the relevant antibodies. β-actin was used as a loading control.</p>

Gegevens van [ Hepatology , 2014 , 59(4), 1427-34 ]

<p>Anchorage-independent growth of NIN3T3 cells expressing FGFR2 fusions and its suppression by FGFR inhibitors (BGJ: BGJ398 and PD: PD173074). The percentage (+/- s.d.) of colonies formed in the presence of FGFR2 inhibitors (0.2 礛) and by KD mutants with respect to those formed by DMSO-treated cells are plotted at the bottom. The NIH3T3 clone expressing EZR-ROS1 was used as a negative control for FGFR inhibitors. *P<0.05.</p>

Gegevens van [ Hepatology , 2014 , 59(4), 1427-34 ]

BGJ39 distinctly inhibited the inductive effect of FGF2. Just as the results of western blot, BGJ39 not only reversed the down-expression of E-cadherin, but also weakened the expression of BSP and OPN. However, combination of both TGF- β1 and FGF2 containing BGJ39 distinctly improved the expression of fibronectin and periostin. β-actin was used as an internal control for equal protein loading. * P < 0.05, ** P < 0.01.

Gegevens van [ J Cell Physiol , 2014 , 229(11), 1647-59 ]

<p>we used a FGFR inhibitor (BGJ398) and a MEK inhibitor (PD98059) to confirm that the inhibition of FGF pathway was directly related to the fibroblast-like conversion, and same morphologic change and increased expression of Vim and COL I was observed</p>

, , Oncogene, 2017, 36(27):3831-3841

Sellecks BGJ398 (Infigratinib) Is geciteerd door 256 Publicaties

3D-Printed Scaffolds Promote Enhanced Spinal Organoid Formation for Use in Spinal Cord Injury [ Adv Healthc Mater, 2025, e04817.] PubMed: 40702833
Selective degradation of FGFR1/2 overcomes antiestrogen resistance in ER+ breast cancer with FGFR1/2 alterations [ Cancer Lett, 2025, 619:217668] PubMed: 40127812
Abrogation of FGFR signaling blocks β-catenin-induced adrenocortical hyperplasia and aldosterone production [ JCI Insight, 2025, 10(21)e184863] PubMed: 40956622
Fibroblast growth factor receptor signaling modulates cholesterol storage in a SOAT1-dependent manner to promote mammary tumor cell invasion [ Breast Cancer Res, 2025, 27(1):132] PubMed: 40665359
Exploiting collateral sensitivity in the evolution of resistance to tyrosine kinase inhibitors in soft tissue sarcomas [ Commun Biol, 2025, 8(1):1185] PubMed: 40781553
Sonic hedgehog and fibroblast growth factor 8 regulate the evolution of amniote facial proportions [ Commun Biol, 2025, 8(1):84] PubMed: 39827295
Aspirin-triggered DHA metabolites inhibit angiogenesis [ Front Pharmacol, 2025, 16:1524980] PubMed: 40070577
Generation of an induced pluripotent stem cell line (NCHi023-A) from a 41-year-old male with nemaline myopathy carrying autosomal dominant ACTA1 c.809-10C>A mutation [ Stem Cell Res, 2025, 85:103701] PubMed: 40147060
Characterization of an induced pluripotent stem cell line NCHi025-A from a 1-year-old female with pulmonary stenosis harboring a heterozygous HAND2 variant [ Stem Cell Res, 2025, 86:103733] PubMed: 40378586
Decaying and expanding Erk gradients process memory of skeletal size during zebrafish fin regeneration [ bioRxiv, 2025, 2025.01.23.634576] PubMed: 39896678

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.