BAY 1000394

Catalogusnr.S7047 Batch:S704701

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C₁₈H₂₁F₃N₄O₃S

Molecuulgewicht

430.44

CAS-nr.

1223498-69-8

Oplosbaarheid (25°C)*

In vitro

DMSO

86 mg/mL (199.79 mM)

Ethanol

86 mg/mL (199.79 mM)

Water

Insoluble

In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.	4.300mg/ml (9.99mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 86 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.	0.700mg/ml (1.63mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 14 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving

BAY 1000394 (Roniciclib) is een krachtige remmer van pan-CDK, die de kinaseactiviteit van de celcyclus cyclin-dependent kinases (CDKs) remt, met een IC50 van respectievelijk 7, 9, 11, 25 en 5 nmol/L voor CDK1, CDK2, CDK4, CDK7 en CDK9. Deze verbinding induceert celcyclusarrest en apoptose en vertoont krachtige antitumoractiviteit.

Doelen

CDK9	CDK1	CDK2	CDK4	CDK7
5 nM	7 nM	9 nM	11 nM	25 nM

In vitro

BAY 1000394 remt de kinaseactiviteit van de celcyclus-CDK's CDK1/cycline B, CDK2/cycline E en CDK4/cycline D met IC50-waarden van respectievelijk 7, 9 en 11 nM. De transcriptionele CDK's CDK9/cycline T1 en CDK7/cycline H/MAT1 worden door deze verbinding ook geremd in een vergelijkbaar bereik (5 en 25 nM), evenals de andere CDK-familieleden, waardoor het geclassificeerd wordt als een pan-CDK-remmer. Deze chemische stof remt gelijktijdig de celcyclusprogressie en de RNA-polymerase II-gemedieerde gentranscriptie. Op een panel van 214 niet-CDK Ser/Thr- en Tyr-kinasen blijken 16 additionele kinasen te worden geremd door deze remmer met IC50-waarden onder 100 nM. Het vertoont een brede en uniforme remmende activiteit op de proliferatie van kankercellen met IC50-waarden tussen 9 en 79 nM (gemiddeld 39 nM) voor een panel van 40 menselijke longtumorcellijnen, en IC50-waarden tussen 6 en 84 nM (gemiddeld 37 nM) voor een panel van 24 menselijke borsttumor- en geïmmortaliseerde cellijnen. Binnen deze panels, die een breed scala aan genetische achtergronden vertegenwoordigen (p53, pRB, K-Ras, PGP, enz.), kon geen cellijn worden geïdentificeerd die slecht gevoelig is voor behandeling met dit middel. Antipro liferatieve activiteit van de verbinding wordt geassocieerd met de inductie van apoptotische celdood. Blootstelling van asynchroon groeiende HeLa-cellen eraan gedurende 24 uur vermindert het percentage cellen met 2N-gehalte, van 69% naar 52% vergeleken met met vehikel behandelde cellen en verhoogt sterk het percentage cellen met minder dan 2N DNA-gehalte van 1% naar 16%. Slechts kleine verschuivingen worden waargenomen voor cellen in de S-, G2- of M-fase.

In Vivo

BAY 1000394 vertoont een krachtige tumorremming in monotherapie na orale toepassing in verschillende doseringsschema's op een dosisafhankelijke manier, activiteit in modellen van behandelingsrefractaire tumoren, en werkzaamheid in zowel van cellijnen afgeleide als van patiënttumoren afgeleide modellen. Deze verbinding (2 mg/kg) onderdrukt de groei van HeLa-MaTu xenograft-tumoren met T/C-waarden van 0,03 en tekenen van tumorregressie. Het vertoont een additieve werkzaamheid in combinatie met cis platine. Toevoeging van deze chemische stof aan cisplatine resulteert in een sterke tumorremming van NCI-H82 SCLC xenograft-tumoren met T/C-waarden van 0,01 (1,0 mg/kg deze verbinding) en -0,02 (1,5 mg/kg deze verbinding).

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:^{^[1]}	Kinase assays Recombinante CDK1- en CycB-GST-fusie-eiwitten, en CDK2- en CycE-GST-fusie-eiwitten, worden gezuiverd uit baculovirus-geïnfecteerde Sf9-insectencellen. Histon IIIS wordt gebruikt als kinasesubstraat. Remming van de kinaseactiviteit wordt bepaald door substraatfosforylatieassays met behulp van ³P-gamma-adenosinetrifosfaat. Deze verbinding wordt gecontroleerd tegen een panel van 220 kinasen met behulp van de Kinase-profiler-screening bij 500 nM.
Celassay:^{^[1]}	Cellijnen Human cervical cancer cell HeLa-MaTu Concentraties ~10 μM Incubatietijd 4 days Methode Proliferation assays are conducted in 96 well plates at densities between 1,000 and 5,000 cells per well in the appropriate medium containing 10% fetal calf serum (FCS). Cells are treated in quadruplicates with serial dilutions of BAY 1000394 for 96 hours followed by quantification of relative cell numbers upon crystal violet staining. This compound is profiled on panels of 40 human lung and 24 human breast cell lines using the Oncology Profiling Service.

Kinase-assay:^{^[1]}

Kinase assays
Recombinante CDK1- en CycB-GST-fusie-eiwitten, en CDK2- en CycE-GST-fusie-eiwitten, worden gezuiverd uit baculovirus-geïnfecteerde Sf9-insectencellen. Histon IIIS wordt gebruikt als kinasesubstraat. Remming van de kinaseactiviteit wordt bepaald door substraatfosforylatieassays met behulp van ³P-gamma-adenosinetrifosfaat. Deze verbinding wordt gecontroleerd tegen een panel van 220 kinasen met behulp van de Kinase-profiler-screening bij 500 nM.

Celassay:^{^[1]}

Cellijnen
Human cervical cancer cell HeLa-MaTu
Concentraties
~10 μM
Incubatietijd
4 days
Methode
Proliferation assays are conducted in 96 well plates at densities between 1,000 and 5,000 cells per well in the appropriate medium containing 10% fetal calf serum (FCS). Cells are treated in quadruplicates with serial dilutions of BAY 1000394 for 96 hours followed by quantification of relative cell numbers upon crystal violet staining. This compound is profiled on panels of 40 human lung and 24 human breast cell lines using the Oncology Profiling Service.

Referenties

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22821149/

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.