Siponimod (BAF312)

Catalogusnr.S7179 Batch:S717904

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C29H35F3N2O3
Molecuulgewicht 516.6 CAS-nr. 1230487-00-9
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (193.57 mM)
Ethanol 50 mg/mL (96.78 mM)
Water Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Siponimod (BAF312) is een volgende-generatie S1P receptor agonist, selectief voor S1P1 en S1P5 receptoren met EC50 van 0.39 nM en 0.98 nM, en het vertoont >1000-voudige selectiviteit over S1P2, S1P3 en S1P4 receptoren. Deze verbinding heeft Fase 3 bereikt.
Doelen
S1P1 receptor S1P5 receptor
0.39 nM(EC50) 0.98 nM(EC50)
In vitro Siponimod (BAF312) is een potente en selectieve S1P receptor agonist, met EC50-waarden van 0.39 nM en 0.98 nM voor S1P1 en S1P5 receptoren, met >1000-voudige selectiviteit over S1P2, S1P3, en S1P4 receptoren. Deze verbinding (1 uur bij 1 μM) bevordert een prominente internalisatie van S1P1 receptoren met 91%.
In Vivo Siponimod (BAF312) onderdrukt effectief encefalomyelitis (EAE) bij ratten door S1P1 receptoren te internaliseren, waardoor ze ongevoelig worden voor het egress-signaal van lymfeklieren. Het vermindert significant klinische scores wanneer het profylactisch of therapeutisch wordt toegediend aan muizen met 0.3 mg/kg.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:[1]
  • GTPγ[35S] bindingsanalyse

    De cellen worden gehomogeniseerd en gecentrifugeerd bij 26900 × g gedurende 30 min bij 4°C. Membranen worden opnieuw gesuspendeerd in 20 mM HEPES (pH 7.4), 100 mM NaCl, 10 mM MgCl2, 1 mM EDTA en 0.1% vetvrij BSA bij 2–3 mg eiwit/mL. GTPγ[35S] bindingsanalyse wordt uitgevoerd met de membranen (75 mg eiwit/mL in 50 mM HEPES, 100 mM NaCl, 10 mM MgCl2, 20 μg/mL saponine en 0.1% vetvrij BSA (pH 7.4), 5 mg/mL met tarwekiem-agglutinine-gecoate scintillatie nabijheids-assay-parel, en 10 μM GDP gedurende 10–15 min. De GTPγ[35S]-bindingsreactie wordt gestart door de toevoeging van 200 pM GTPγ[35S]. Na 120 min bij kamertemperatuur worden de platen 10 min gecentrifugeerd bij 300 × g en geteld.
Celassay: [1]
  • Cellijnen

    CHO

  • Concentraties

    ~1 μM

  • Incubatietijd

    1 h

  • Methode

    Agonist-mediated internalization of S1P1 receptors in CHO cells analysed by flow cytometry Myc-tag hS1P1 cells are incubated for 1 h with Siponimod (BAF312) at 37°C in standard culture medium followed by a PBS wash. An aliquot is kept on ice for 3 h, while another aliquot is left for 3 (or 12) h in culture medium (no agonist) at 37°C. The cells are then incubated either with 4 μg/mL monoclonal mouse anti C-myc IgG1 antibody or with isotype control mouse IgG1 for 60 min at 4°C, followed by an incubation with 1 μg/mL of Alexa488-labelled goat anti-mouse secondary conjugates. The cells are subjected to flow cytometry measurements using 10000 viable cells per sample.
Dierstudie:[1]
  • Dierlijke modellen

    encephalomyelitis (EAE) model rat

  • Doseringen

    0.03, 0.3 and 3 mg/kg

  • Toediening

    oral gavage

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22646698/
  • http://pubs.acs.org/doi/full/10.1021/jm200609t
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23436932/

Klantproductvalidatie

Immunoblot of KMH2 cells following 1 h pre-treatment with increasing concentrations of Ozanimod or Siponimod.

Gegevens van [ , , Leukemia, 2018, 32(1):214-223 ]

Sellecks Siponimod (BAF312) Is geciteerd door 17 Publicaties

Dysregulation of sphingolipid metabolism contributes to the pathogenesis of chronic myeloid leukemia [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):282] PubMed: 40221405
The Oncogenic Lipid Sphingosine-1-Phosphate Impedes the Phagocytosis of Tumor Cells by M1 Macrophages in Diffuse Large B Cell Lymphoma [ Cancers (Basel), 2024, 16(3)574] PubMed: 38339325
Siponimod ameliorates experimental autoimmune neuritis [ J Neuroinflammation, 2023, 20(1):35] PubMed: 36788526
Comprehensive metabolomics expands precision medicine for triple-negative breast cancer [ Cell Res, 2022, 10.1038/s41422-022-00614-0] PubMed: 35105939
Ponesimod inhibits astrocyte-mediated neuroinflammation and protects against cingulum demyelination via S1P1 -selective modulation [ FASEB J, 2022, 36(2):e22132] PubMed: 34986275
A Pipeline to Investigate the Structures and Signaling Pathways of Sphingosine 1-Phosphate Receptors [ J Vis Exp, 2022, (184).] PubMed: 35758708
The targetable nanoparticle BAF312@cRGD-CaP-NP represses tumor growth and angiogenesis by downregulating the S1PR1/P-STAT3/VEGFA axis in triple-negative breast cancer [ J Nanobiotechnology, 2021, 19(1):165] PubMed: 34059068
An essential role forsphingosine1-phosphate in oligodendrocyte survival and remyelination [ , 2021, ] PubMed: none
Nanoparticle BAF312@CaP-NP Overcomes Sphingosine-1-Phosphate Receptor-1-Mediated Chemoresistance Through Inhibiting S1PR1/P-STAT3 Axis in Ovarian Carcinoma [ Int J Nanomedicine, 2020, 15:5561-5571] PubMed: 32801704
Ponesimod suppresses hepatitis B virus infection by inhibiting endosome maturation [ Antiviral Res, 2020, S0166-3542(20)30413-7] PubMed: 33346055

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.