AZD9496

Catalogusnr.S8372 Batch:S837201

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C25H25F3N2O2
Molecuulgewicht 442.47 CAS-nr. 1639042-08-2
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 88 mg/mL (198.88 mM)
Ethanol 88 mg/mL (198.88 mM)
Water Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving AZD9496 is een orale estrogen receptor-remmer die de groei van ER-positieve en ESR1-mutante borsttumoren in preklinische modellen blokkeert.
Doelen
estrogen receptor
In vitro

AZD9496 vertoonde pmol/L equipotente binding aan zowel ERα- als ERβ-isoformen. Deze verbinding richt zich direct op ERα voor downregulatie in vitro. En het antagoniseert en downreguleert ook mutante ER in vitro en in vivo. De IC50's van ERα-binding, ERα-downregulatie, ERα-antagonisme voor deze chemische stof zijn respectievelijk 0,82, 0,14 en 0,28 nM.
In Vivo

AZD9496 vertoonde een hoge orale biologische beschikbaarheid bij drie soorten (F% 63, 91 en 74, respectievelijk rat, muis en hond) met over het algemeen een laag volume en een lage klaring bij alle soorten, zij het een hogere klaring bij muizen. Deze verbinding is een krachtige, orale remmer van borsttumorgroei in vivo. Het veroorzaakt tumorregressies in combinatie met PI3K-pathway- en CDK4/6-remmers en in een oestrogeen-depriveerd ER+ resistentiemodel. Dit effect ging gepaard met een dosisafhankelijke afname van PR-eiwitniveaus. Deze chemische stof wordt momenteel geëvalueerd in een fase I klinische proef.

Protocol (uit referentie)

Celassay:

[1]
  • Cellijnen

    MCF-7 cells

  • Concentraties

    100 nM

  • Incubatietijd

    0, 10, 20, 30, 40, 50 h

  • Methode

    Cells were grown in steroid-free conditions in SILAC media containing 13C615N4 L-arginine to label ERα peptide as "heavy" and then switched to grow in media containing unlabeled l-arginine to label newly synthesized protein as "normal" with 0.1% DMSO, 300 nmol/L tamoxifen, 100 nmol/L this compound for the time indicated.
Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    Sexually immature female Han Wistar rats

  • Doseringen

    5 and 25 mg/kg once daily

  • Toediening

    by oral gavage

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27020862/

Klantproductvalidatie

Kaempferol and ER /PR inhibitor suppress the migration and Rho activity of MCF-7 cells. Notes: (A) MCF-7 ER +/PR+ breast cancer cells were allowed to migrate in response to 20 μmol/L kaempferol and/or 0.1 nmol/L AZD9496 (ER inhibitor) and 200 μmol/L PR inhibitor for 6 h. Results are presented as mean ± SD of 5 independent experiments. (B, C) MCF-7 cells were incubated with 20 μmol/L kaempferol and/or 0.1 nmol/L AZD9496 and 200 μmol/L MA for 1 h, and then subjected to the RhoA (B) and Rac1 (C) activity assays. The relative levels of Rho activity were normalized to the average value of controls. Results are presented as mean ± SD of 3 independent experiments. Abbreviations: AZD, AZD9496; Ctrl, control; ER, estrogen receptor; MA; ns, no significance; PR, progesterone receptor.

, , Onco Targets Ther, 2017, 10: 4809–4819

Sellecks AZD9496 Is geciteerd door 4 Publicaties

Estrogen Inhibits the Phenotypic Switching of Vascular Smooth Muscle Cells through ER-α/CREB in Aortic Dissection [ ACS Omega, 2025, 10(15):15256-15271] PubMed: 40290976
SCR-6852, an oral and highly brain-penetrating estrogen receptor degrader (SERD), effectively shrinks tumors both in intracranial and subcutaneous ER + breast cancer models [ Breast Cancer Res, 2023, 25(1):96] PubMed: 37580832
G1T48, an oral selective estrogen receptor degrader, and the CDK4/6 inhibitor lerociclib inhibit tumor growth in animal models of endocrine-resistant breast cancer. [ Breast Cancer Res Treat, 2020, 10.1007/s10549-020-05575-9] PubMed: 32130619
low dose of kaempferol suppresses the migration and invasion of triple-negative breast cancer cells by downregulating the activities of rhoa and rac1 [Li S Onco Targets Ther, 2017, 10:4809-4819] PubMed: 29042792

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.