AZD1152(Barasertib)

Catalogusnr.S1051 Batch:S105101

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C26H31FN7O6P
Molecuulgewicht 587.54 CAS-nr. 722543-31-9
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (170.2 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving AZD1152 (Barasertib) is een selectieve remmer van Aurora B met een Ki van 0,36 nM.
In vitro AZD1152 (Barasertib) is een pro-drug die in menselijk plasma wordt omgezet in de actieve stof AZD1152-HQPA, die Aurora-A, Aurora B-INCENP en Aurora C-INCENP remt met Ki-waarden van 687 nM, 0,36 nM en 17,0 nM, wat duidt op een 100-voudige selectiviteit voor Aurora-B boven Aurora-A. Deze verbinding resulteert in een dosisafhankelijke remming van histone H3-fosforylering op Ser10 in de SW620 colorectale tumorcellijn. Het induceert groeiremming van een verscheidenheid aan leukemiecellen, met een IC50 van respectievelijk 5, 12 en 8 nM voor ALL PALL-2, MOLM13, MV4-11.
In Vivo AZD1152 (Barasertib) (2,5 mg/kg/dag) onderdrukt PhH3 significant met 69% in SW620 colorectale tumoren. Het (10-150 mg/kg/dag) remt de groei in een panel van humane tumorxenografts, waaronder Colo205, A549 en HL-60, met een remmingspercentage variërend van 55% tot 100%. Aanvullende resultaten tonen aan dat cellen die aan deze verbinding zijn blootgesteld, apoptose ondergaan. Het (25 mg/kg) onderdrukt de groei en het gewicht van met AZD1152 behandelde tumoren in MOLM13-xenografts aanzienlijk.
Functies Selectiviteit voor Aurora-B boven Aurora-A.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:[4]
  • Affiniteitsbepaling

    AZD1152 (Barasertib) wordt geïncubeerd met Aurora A of Aurora B-INCENP en het substraatpeptide. Twintig microliter reactiemengsel (25 mM Tris-HCl, 12,7 mM KCl, 2,5 mM NaF, 0,6 mM dithiothreitol, 6,25 mM MnCl2, 7,5 μM ATP voor Aurora A-assay en 15 μM voor Aurora B-INCENP-assay, 6,25 μM peptidesubstraat met 0,2 μCi [γ33P]ATP) wordt vervolgens aan alle testputjes toegevoegd om de reactie te starten (tot een eindvolume van 50 μL). Platen worden 60 minuten bij kamertemperatuur geïncubeerd, reacties worden gestopt door toevoeging van 100 μL 20% v/v orthofosforzuur, en peptidesubstraat wordt opgevangen op een positief geladen nitrocellulose P30-filtermat met behulp van een 96-well plaat oogster en vervolgens geanalyseerd op de incorporatie van 33P met een Beta-plaatcounter.
Celassay:[3]
  • Cellijnen

    ALL PALL-2; MOLM13; MV4-11 cells

  • Concentraties

    ~100 nM

  • Incubatietijd

    48 h

  • Methode

    Leukemic cells are grown in liquid culture for 2 days in the presence of various concentrations of AZD1152-HQPA (1-100 nM), which is the active metabolite of AZD1152 (Barasertib). Growth inhibition is measured by thymidine uptake; the percent inhibition is graphed and the concentration of this compound that induced 50% growth inhibition (IC50) of leukemia cells is determined.
Dierstudie:[2]
  • Dierlijke modellen

    Male nude mice bearing SW620, Colo205, A549, and HL-60 human tumor xenografts.

  • Doseringen

    2.5-150 mg/kg

  • Toediening

    i.v. i.p. s.c.

Referenties

  • http://www.aacr.org/home/scientists/meetings--workshops/molecular-targets-and-cancer-therapeutics/previous-molecular-targets-and-cancer-therapeutics-conferences/2005-molecular-targets-and-cancer-therapeutics/proceedings.aspx
  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=17575233
  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=17495131
  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=17373783

Sellecks AZD1152(Barasertib) Is geciteerd door 7 Publicaties

Rsk2 and Lrp5 deficiency limit osteosarcoma growth in cFos-transgenic mice by different mechanisms [ ProQuest , 2023, 30683696] PubMed: None
Vitamins C and K3: A Powerful Redox System for Sensitizing Leukemia Lymphocytes to Everolimus and Barasertib [Ivanova D, et al. Anticancer Res, 2018, 38(3):1407-1414] PubMed: 29491065
Aurora Kinases as Druggable Targets in Pediatric Leukemia: Heterogeneity in Target Modulation Activities and Cytotoxicity by Diverse Novel Therapeutic Agents [Jayanthan A, et al. PLoS One, 2014, 9(7):e102741] PubMed: 25048812
Dual inhibition of SRC and Aurora kinases induces postmitotic attachment defects and cell death. [Ratushny V, et al. Oncogene, 2012, 31(10):1217-27] PubMed: 21785464
Aurora B is regulated by the mitogen-activated protein kinase/extracellular signal-regulated kinase (MAPK/ERK) signaling pathway and is a valuable potential target in melanoma cells. [Bonet C, et al. J Biol Chem, 2012, 287(35):29887-98] PubMed: 22767597
Preclinical Characterization of ABT-348, a Kinase Inhibitor Targeting the Aurora, Vascular Endothelial Growth Factor Receptor/Platelet-Derived Growth Factor … [Glaser KB, et al. J Pharmacol Exp Ther, 2012, 343(3):617-27] PubMed: 22935731
Aurora A and Aurora B jointly coordinate chromosome segregation and anaphase microtubule dynamics. [H間arat N, et al. J Cell Biol, 2011, 195(7):1103-13] PubMed: 22184196

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.