Avapritinib (BLU-285)

Catalogusnr.S8553 Batch:S855304

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C26H27FN10
Molecuulgewicht 498.56 CAS-nr. 1703793-34-3
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (200.57 mM)
Ethanol 1.5 mg/mL (3.0 mM)
Water Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Avapritinib (BLU-285) is een kinaseremmer met kleine moleculen die de activiteit van de PDGFRα D842V-mutant in vitro krachtig remt (IC50 = 0,5 nM) en de PDGFRα D842V-autofosforylering in de cellulaire setting (IC50 = 30 nM). Het is ook een krachtige remmer van de analoge Kit (c-Kit)-mutatie, D816V in Kit (c-Kit) Exon 17 (IC50 = 0,5 nM).
Doelen
PDGFRα (D842V) c-Kit (D816V)
0.5 nM 0.5 nM
In vitro

Avapritinib (BLU-285) is een selectieve orale remmer die gericht is op KIT Exon 17- en PDGFRα D842-activeringslusmutanten. Cellulaire assays die de remming van KIT-mutante autofosforylering meten, bevestigen de activiteit tegen de KIT D816-mutanten D816V (HMC1.2-cellen, IC50 = 3 nM) en D816Y (P815-cellen, IC50 = 22 nM), evenals andere KIT Exon 17-mutanten zoals N822K (Kasumi-cellen, IC50 = 40 nM) die worden aangetroffen in behandelingsrefractaire GIST.
In Vivo

In vivo is Avapritinib (BLU-285) een goed verdraagbaar, oraal biologisch beschikbaar middel dat dosisafhankelijke tumorgroei-remming bewerkstelligt in een D816Y-gedreven xenograftmodel. Een PK-PD-werkzaamheidsrelatie met deze verbinding is vastgesteld, waaruit blijkt dat tumorregressie het gevolg is van >90% doelwitonderdrukking en wordt waargenomen bij een dosering van 30 mg/kg eenmaal daags. Met een krachtige activiteit tegen PDGFRα D842V- en KIT Exon 17-mutanten, richt het zich op eerder onbehandelde genomische drijfveren van ziekte en biedt het hoop voor de behandeling van PDGFRα D842V-gedreven GIST (gastro-intestinale stromale tumor) of SM (systemische mastocytose), waarbij meer dan 90% van de patiënten de KIT D816V-mutatie draagt. Naast de activiteit als enig middel, biedt de zeer selectieve BLU-285 een mogelijkheid voor combinatie met andere middelen bij GIST om de gehele reeks van KIT primaire en resistentiemutanten te bestrijken.

Protocol (uit referentie)

Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    mice

  • Doseringen

    10 or 30 mg/kg

  • Toediening

    oral

Referenties

  • http://cancerres.aacrjournals.org/content/75/15_Supplement/791
  • https://aacrjournals.org/cancerres/article/75/15_Supplement/791/605110/Abstract-791-BLU-285-the-first-selective-inhibitor

Sellecks Avapritinib (BLU-285) Is geciteerd door 14 Publicaties

Effective targeting of PDGFRA-altered high-grade glioma with avapritinib [ Cancer Cell, 2025, S1535-6108(25)00070-4] PubMed: 40086436
PDGFRA K385 mutants in myxoid glioneuronal tumors promote receptor dimerization and oncogenic signaling [ Sci Rep, 2024, 14(1):7204] PubMed: 38532028
Avapritinib Carries the Risk of Drug Interaction via Inhibition of UDP-Glucuronyltransferase (UGT) 1A1 [ Curr Drug Metab, 2024, 25(3):197-204] PubMed: 38803186
CRISPR/Cas9-engineering of HMC-1.2 cells renders a human mast cell line with a single D816V-KIT mutation: An improved preclinical model for research on mastocytosis [ Front Immunol, 2023, 14:1078958] PubMed: 37025992
Chinese Pedigree with Hereditary Gastrointestinal Stromal Tumors: A Case Report and Literature Review [ Int J Mol Sci, 2023, 24(1)830] PubMed: 36614290
Antineoplastic efficacy profiles of avapritinib and nintedanib in KIT D816V+ systemic mastocytosis: a preclinical study [ Am J Cancer Res, 2023, 13(2):355-378] PubMed: 36895976
Screening of ETO2-GLIS2-induced Super Enhancers identifies targetable cooperative dependencies in acute megakaryoblastic leukemia [ Sci Adv, 2022, 8(6):eabg9455] PubMed: 35138899
Targeting fibroblast growth factor receptors to combat aggressive ependymoma [ Acta Neuropathol, 2021, 10.1007/s00401-021-02327-x] PubMed: 34046693
Identification of Wee1 as target in combination with avapritinib for Gastrointestinal Stromal Tumor treatment [ JCI Insight, 2020, 143474] PubMed: 33320833
A Novel Kindred with Familial Gastrointestinal Stromal Tumors Caused by a Rare KIT Germline Mutation (N655K): Clinico-Pathological Presentation and TKI Sensitivity [ J Pers Med, 2020, 10(4)E234] PubMed: 33212994

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.