Onalespib (AT13387)

Catalogusnr.S1163 Batch:S116303

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C24H31N3O3
Molecuulgewicht 409.52 CAS-nr. 912999-49-6
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 25 mg/mL (61.04 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Onalespib (AT13387) is een selectieve, potente Hsp90-remmer met een IC50 van 18 nM in A375-cellen, vertoont een lange duur van anti-tumoractiviteit. Fase 2.
Doelen
HSP90
(Cell-free assay)
18 nM
In vitro De Kd voor Onalespib (AT13387)-binding is 0,7 nM. Dit vergeleken met een Kd van 6,7 nM voor de binding van het ansamycine 17-AAG aan dezelfde site. De gemiddelde stoichiometrie van binding voor deze verbinding is 1,03. De remming van een aantal geïsoleerde kinasen wordt ook onderzocht, waaronder CDK1, CDK2, CDK4, FGFR3, PKB-b, JAK2, VEGFR2, PDGFRβ en Aurora B. Geen van de geteste kinasen wordt significant geremd bij concentraties onder 30 μM. Het is een potente remmer van de proliferatie en overleving van vele verschillende cellijnen (zoals de MES-SA-cellijn) uit een verscheidenheid aan verschillende tumortypes. Over een panel van 30 tumorcellijnen remt het potent de celproliferatie met GI50-waarden in het bereik van 13–260 nM. De verbinding remt ook de proliferatie van de niet-tumorogene menselijke prostaatepitheelcellijn PNT2 met een GI50-waarde van 480 nM.
In Vivo Indien intermitterend toegediend, kon Onalespib (AT13387) worden verdragen in doses tot 70 mg/kg tweemaal per week of 90 mg/kg eenmaal per week. Gewichtsverlies bij muizen bedraagt niet meer dan 20% voordat het in alle gevallen behalve één herstelt, en het verlies is het hoogst na de tweede dosis. Tumorremming is vergelijkbaar in NCI-H1975 voor beide doseringsschema's. Het behoud van antitumorale effecten met een dergelijke langdurige behandelingsvrije periode is consistent met de verlengde farmacodynamische werking van deze verbinding waargenomen voor gemuteerd EGFR en andere biomarkers in vitro en in vivo en de verlengde retentie ervan in tumoren.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:[2]
  • HSP90-competitie isotherme calorimetrie

    Kd-waarden voor Onalespib (AT13387)-binding aan HSP90 worden bepaald met een competitie Isothermal Calorimetry (ITC)-formaat. ITC-experimenten worden uitgevoerd op een Micro Cal VP-ITC bij 25 °C in een buffer bestaande uit 25 mM Tris, 100 mM NaCl, 1 mM MgCl2 en 1 mM Tris(2-carboxyethyl)fosfine bij pH 7,4 om de hogere affiniteit te behouden
Celassay:[2]
  • Cellijnen

    A375, 22RV1 and T474 cells

  • Concentraties

    1 μM

  • Incubatietijd

    4 hours

  • Methode

    The human cell lines including A375, 22RV1, T474, DU1 45, LNCa P, MCF-7, DA-MB-468 are seeded into 96-well plates before the addition of Onalespib (AT13387) in 0.1% (v/v) DMSO. GI50 are determined using a 10-point dose response curve for three cell doubling times. After incubation with this compound at 10% (v/v), Alamar blue is added, and cells are incubated for a further 4 hours. Fluorescence is read.
Dierstudie:[2]
  • Dierlijke modellen

    Athymic BALB /c mice

  • Doseringen

    80 mg/kg

  • Toediening

    Intraperitoneal adminis tration

Referenties

  • http://mct.aacrjournals.org/cgi/content/meeting_abstract/8/12_MeetingAbstracts/A217
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22181674/

Klantproductvalidatie

IC50 determinations of compound S1 and S13 on heat shock poteins ATPase activity using ADP fluorescence assay. (A)inhibition of HSP70 (B) inhibition of HSP90 The test compounds were diluted from mother plates (10 mM in 100% (v/v) DMSO) into series ofconcentration (in 2.0% (v/v) DMSO). AT13387 and 17-DMAG were used as positive controls in each assay. Data were performed in triplicate andanalyzed by GraphPad.Prism.

Gegevens van [ PLoS One , 2013 , 8, e59315 ]

Relative effect of pharmacological HSP90 inhibition by (B) onalespib (AT13387, 10-40 nM) on the viability of FANCA wild-type and FANCA null cells under normal conditions or with increasing concentrations of MMC. Left panels indicate the effects of the indicated inhibitor on cell growth; middle panels the effects onMMCtolerance in FANCA-wild-type cells; right panels the effects onMMCtolerance in FANCA null cells Data presented as the mean ± SEM from 2 independent experiments.

Gegevens van [ , , Cell, 2017, 168(5):856-866 ]

The cultured cells were pretreated with the indicated doses of onalespib for 60 min, and then stimulated by 10 μM of PGF2α or vehicle for 10 min. The cell extracts were then subjected to SDS-PAGE with subsequent Western blot analysis with antibodies against phospho-specific p38 MAP kinase or p38 MAP kinase. The histogram shows the quantitative representations of the levels of phosphorylated p38 MAP kinase after normalization with respect to p38 MAP kinase obtained from laser densitometric analysis. The levels were expressed as the fold increase to the basal levels presented as lane 1. Each value represents the mean ± S.E.M. of triplicate determinations from three independent cell preparations. *p<0.05 compared to the value of control. **p<0.05 compared to the value of PGF2α alone.

Gegevens van [ , , PLoS One, 2017, 12(5):e0177878 ]

Sellecks Onalespib (AT13387) Is geciteerd door 34 Publicaties

In Vivo Visualization and Quantification of Brain Heat Shock Protein 90 with [11C]HSP990 in Healthy Aging and Neurodegeneration [ J Nucl Med, 2025, jnumed.124.268961] PubMed: 40306968
Enhancing glioblastoma therapy: unveiling synergistic anticancer effects of Onalespib - radiotherapy combination therapy [ Front Oncol, 2025, 15:1451156] PubMed: 39949745
Radiosynthesis and Evaluation of [18F]FEHSP990 as Novel PET Tracer for Hsp90 PET Imaging [ J Labelled Comp Radiopharm, 2025, 68(4):e4144] PubMed: 40219580
The HSP90 inhibitor HVH-2930 exhibits potent efficacy against trastuzumab-resistant HER2-positive breast cancer [ Theranostics, 2024, 14(6):2442-2463] PubMed: 38646654
ARF suppression by MYC but not MYCN confers increased malignancy of aggressive pediatric brain tumors [ Nature Communications, 2023, 1221-2023)] PubMed: None
ARF suppression by MYC but not MYCN confers increased malignancy of aggressive pediatric brain tumors [ Nat Commun, 2023, 14(1):1221] PubMed: 36869047
Enhanced Therapeutic Effects of 177Lu-DOTA-M5A in Combination with Heat Shock Protein 90 Inhibitor Onalespib in Colorectal Cancer Xenografts [ Cancers (Basel), 2023, 15(17)4239] PubMed: 37686514
Combination therapy of tyrosine kinase inhibitor sorafenib with the HSP90 inhibitor onalespib as a novel treatment regimen for thyroid cancer [ Sci Rep, 2023, 10.1038/s41598-023-43486-z] PubMed: 37803074
Combination therapy of tyrosine kinase inhibitor sorafenib with the HSP90 inhibitor onalespib as a novel treatment regimen for thyroid cancer [ Sci Rep, 2023, 13(1):16844] PubMed: 37803074
Radiosynthesis and preclinical evaluation of [11C]SNX-ab as an Hsp90α,β isoform-selective PET probe for in vivo brain and tumour imaging [ EJNMMI Radiopharm Chem, 2023, 8(1):2] PubMed: 36715827

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.