Varlitinib

Catalogusnr.S2755 Batch:S275501

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C22H19ClN6O2S
Molecuulgewicht 466.94 CAS-nr. 845272-21-1
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 6 mg/mL (12.84 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Varlitinib (ARRY334543) is een selectieve en potente ErbB1(EGFR)- en ErbB2(HER2)-remmer met een IC50 van respectievelijk 7 nM en 2 nM. Fase 2.
Doelen
ErbB2
(Cell-free assay)		 ErbB1
(Cell-free assay)
2 nM 7 nM
In vitro ARRY334543 gedraagt zich als een omkeerbare ATP-competitieve remmer met nanomolaire potentie (Ki=1 nM), zowel in vitro als in celgebaseerde proliferatietesten met A431- en BT-474-cellen. ARRY334543 is een AKT-pathway-remmer in cellen die actieve ErbB-2-receptoren bevatten. ARRY334543 onderdrukt ErbB-2- en ErbB-1-fosforylering in menselijke kankercellen, zoals BT-474 met een IC50 van 43 nM) en A431 met een IC50 van 36 nM), die respectievelijk ErbB-2 en ErbB-1 overexpressen.
In Vivo Bij orale toediening voorkomt ARRY334543 de groei van menselijke tumorxenografts die ErbB-1 (A431) of ErbB-2 (MDA-MB-453) overexpressen op een dosisafhankelijke manier. In muizenxenograftmodellen die de EGFR overexpresserende tumorlijn A431 gebruiken, toont ARRY334543 een significante dosisgerelateerde preventie van tumorgroei bij orale toediening, BID, gedurende 21 dagen. ARRY334543 heeft zeer goede in vivo en in vitro PK/ADME-eigenschappen en heeft uitstekende activiteit getoond in talrijke muizentumorxenograftmodellen, waaronder epidermoïde (A431), borst (BT-474, MDA-MB-453), niet-kleincellige long (H1650, A549, 292), colorectale (Lovo, HT-29) en maag (N87) carcinoommodellen. In het BT-474-model toont ARRY334543 een significante dosisgerelateerde tumorgoei-inhibitie (69% bij 100 mg/kg/dag en 98% bij 200 mg/kg/dag) met significante regressies bij beide doseringsniveaus. Uitstekende enkelvoudige activiteit voor ARRY334543 in het SK-OV-3 ovariumcarcinoom xenograftmodel, evenals additieve activiteit aan trastuzumab in SK-OV-3, BT-474 en NCI-N87 modellen, is aangetoond. In het BT-474-model vertoont ARRY334543 uitstekende additieve activiteit en verdraagbaarheid met docetaxel.

Protocol (uit referentie)

Dierstudie:

[2]
  • Dierlijke modellen

    Athymic Ncr:Nu/Nu

  • Doseringen

    200 mg/kg/d

  • Toediening

    Administered via p.o.

Referenties

  • http://citeseerx.ist.psu.edu/viewdoc/download?doi=10.1.1.604.3410&rep=rep1&type=pdf
  • http://63.251.142.244/_documents/Publication/PubAttachment127.pdf

Klantproductvalidatie

,

<p> </p><p>Reversal effect of ARRY-334543 on the sensitivity of HEK/MRP7 cells to vincristine. The figure showes the survival curves of cells at different concentrations of vincristine with or without ARRY-334543. Cell viability was determined by MTT Assay. HEK293 is human embryonic kidney cell line while HEK/MRP7 is MRP7-transfected cell line. Cepharanthine was used as a positive control of MRP7 inhibitor.</p>

,

<p> </p><p>Reversal effect of ARRY-334543 on the sensitivity of HEK293-ABCG2-R2 cells to mitoxantrone. The figure showes the survival curves of cells at different concentrations of mitoxantrone with or without ARRY-334543. Cell viability was determined by MTT Assay. HEK293 is human embryonic kidney cell line while HEK293-ABCG2-R2 is ABCG2-transfected cell line. Nilotinib was used as a positive control of ABCG2 inhibitor.</p>

,

<p>A431 80% confluent 10cm plates, 24hour FBS starvation,  then treatment with compounds at 10nM for 30mins, followed by 5 minutes of 0.05ug/ml of EGF.  Pellet was sonicated (setting 5, 5 seconds, twice), then quenched with 2XGSB.  Loaded 10ul on AnyKD BioRad gel (20mins at 250V), transfered with BioRad Turbo system for 15 minutes (1.5A, 25V).  Blocked with 5% milk for 1 hour at RT.  Rocked overnight at 1:1000 in 5% BSA with primary Abs; Anti-rabbit secondary Ab at 1:2000 in 5% milk for 1 hour, developed with Thermo Femto Kit.</p>

,

Sellecks Varlitinib Is geciteerd door 8 Publicaties

Young and undamaged recombinant albumin alleviates T2DM by improving hepatic glycolysis through EGFR and protecting islet β cells in mice [ J Transl Med, 2023, 21(1):89] PubMed: 36747238
A community challenge for a pancancer drug mechanism of action inference from perturbational profile data [ Cell Rep Med, 2022, 3(1):100492] PubMed: 35106508
Doxorubicin and Varlitinib Delivery by Functionalized Gold Nanoparticles Against Human Pancreatic Adenocarcinoma. [ Pharmaceutics, 2019, 11(11)] PubMed: 31652942
Gold nanoparticles for targeting varlitinib to human pancreatic cancer cells [Coelho SC, et al. Pharmaceutics, 2018, 10(3)] PubMed: 30002279
Evaluation of anticancer agents using patient-derived tumor organoids characteristically similar to source tissues [Tamura H, et al. Oncol Rep, 2018, 40(2):635-646] PubMed: 29917168
Construction of a novel cell-based assay for the evaluation of anti-EGFR drug efficacy against EGFR mutation [Hoshi H, et al. Oncol Rep, 2017, 37(1):66-76] PubMed: 27840973
Addition of chromosomal microarray and next generation sequencing to FISH and classical cytogenetics enhances genomic profiling of myeloid malignancies. [ Cancer Genet, 2017, 216-217:128-141] PubMed: 29025587
ARRY-334543 reverses multidrug resistance by antagonizing the activity of ATP-binding cassette subfamily G member 2. [Wang DS J Cell Biochem, 2014, 115(8):1381-91] PubMed: 24939447

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.