ARN-509 (Apalutamide)

Catalogusnr.S2840 Batch:S284003

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C21H15F4N5O2S
Molecuulgewicht 477.43 CAS-nr. 956104-40-8
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 95 mg/mL (198.98 mM)
Ethanol 28 mg/mL (58.64 mM)
Water Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
2%DMSO 40%PEG300 2%Tween80 56%ddH2O

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 3.000mg/ml (6.28mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 20 μL of 150 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 20 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 560 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Apalutamide (ARN-509) is een selectieve en competitieve androgeenreceptor-remmer met een IC50 van 16 nM in een celvrije test, bruikbaar voor de behandeling van prostaatkanker. Fase 3.
Doelen
Androgen Receptor
(Cell-free assay)
16 nM
In vitro

Apalutamide (ARN-509) (< 10 μM) remt androgeen-gemedieerde inductie of repressie van mRNA-expressieniveaus voor 13 endogene genen, waaronder PSA en TMPRSS2 in de LNCaP/AR-prostaatkankercellijn. Het remt ook het proliferatieve effect van R1881 (30 pM) in dezelfde cellijn. Bij 10 μM vermindert deze verbinding de nucleaire lokalisatie van AR en vermindert zo de concentratie van AR die beschikbaar is om androgeenrespons elementen (ARE) te binden in LNCaP-cellen die AR-EYFP tot expressie brengen. Het is in staat om effectief te concurreren met R1881 (1 nM) en te voorkomen dat AR bindt aan promotorregio's. Bovendien remt het R1881-geïnduceerde VP16-AR-gemedieerde transcriptie met een IC50 van 0,2 μM in Hep-G2-cellen die een VP16-AR-fusie-eiwit en een ARE-gestuurde luciferase-reporter tot expressie brengen.

In Vivo

Apalutamide (ARN-509) (10 mg/kg/d, oraal) remt tumorgroei met een verlaagde proliferatieve index en een verhoogde apoptotische snelheid bij gecastreerde mannelijke immuundeficiënte muizen met LNCaP/AR-luc xenografttumoren. Deze verbinding remt de tumorgroei dosisafhankelijk met de hoogste werkzaamheid bij een dosis van 30 mg/kg/dag bij gecastreerde mannelijke immuundeficiënte muizen met LNCaP/AR-luc xenografttumoren. Een dosering van 10 mg/kg/d gedurende 28 dagen resulteert in een 3-voudige vermindering van het prostaatgewicht, geassocieerd met een gebrek aan glandulaire secretorische activiteit, en een 1,7-voudige vermindering van het epididymisgewicht bij volwassen reuen. De verbinding (10 mg/kg/d, oraal) remt de celproliferatie van prostaatweefsels bij volwassen reuen. Het is veilig en goed verdragen bij 24 patiënten met metastatische CRPC die progressie hebben vertoond na eerdere behandelingen, en piekplasmaconcentraties traden 2 tot 3 uur na toediening op. Dit middel resulteert in duurzame PSA-dalingen bij doses variërend van 30 tot 300 mg bij patiënten met metastatische CRPC. Het vertoont krachtige antikankeractiviteit en induceert duurzame remissies lang na voltooiing van de therapie in muismodellen van castratieresistente prostaatkanker.

Protocol (uit referentie)

Celassay:

[1]
  • Cellijnen

    LNCaP/AR prostate cancer cell line

  • Concentraties

    10 μM

  • Incubatietijd

    48 hours

  • Methode

    Apalutamide (ARN-509) is added in a 16 μL volume to the RPMI culture medium after cells are incubated for 48 hours. For the antagonist mode assay, it is diluted in culture medium also containing 30 pM R1881. After 7 days' incubation, 16 μL of CellTiter-Glo Luminescent Cell Viability Assay is added and Relative Luminescence Units (RLUs) measured.
Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    Castrate male immunodeficient mice harboring LNCaP/AR-luc xenograft tumors

  • Doseringen

    30 mg/kg/day

  • Toediening

    Orally

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22266222/
  • http://www.asco.org/ASCOv2/Meetings/Abstracts?&vmview=abst_detail_view&confID=116&abstractID=89154
  • http://www.pcf.org/atf/cf/%7B7C77D6A2-5859-4D60-AF47-132FD0F85892%7D/PCFStateScience2010.pdf

Klantproductvalidatie

<p>ONC1-0013B inhibits AR activity in vitro. A. ONC1-0013B structure. B. LnCAP cells cultured (10% CSS) for 3 days, then treated with tested compounds in presence of 1nM DHT for 1 day. PSA expression plotted as percentage of vehicle control (DMSO; n=2, mean±SEM). Ki values: 20.0±5.5nM (ONC1-13B), 30.8±7.7nM (MDV3100), 38.4nM (ARN-509). Mean±SEM from 5 replicate experiments (except ARN-509). C. LnCAP cells cultured (10% CSS) for 3 days, then treated with tested compounds in presence of 1nM DHT for 5 days. Viable cells plotted as percentage of vehicle control (DMSO; n=2, mean±SEM). IC50 values: 30nM (ONC1-13B), 148nM (MDV3100), 240nM (ARN-509). D. Competitive-binding assay vs AR ligand Fluormone™ (PolarScreen™ Androgen Receptor Competitor Assay). IC50 values: 19nM (DHT), 7.9uM (ONC1-13B), 16.3uM (MDV3100).</p>

, , J Cancer, 2014, 5(2):133-42.

Steroid-deprived ZR-75-1 cells were treated with ethanol (vehicle) or 1 nmol/L of 17β-estradiol (E2) for 2 hours, followed by treatment with RAD140 at 100 nmol/L in the presence or absence of ARN-509 (10 μmol/L) for overnight. Whole-cell lysates and nuclear fractions were prepared and subjected to Western blot analyses for AR. HDAC2 and β-tubulin were probed as loading controls for nuclear and whole-cell extracts, respectively.

Gegevens van [ , , Clin Cancer Res, 2017, 23(24):7608-7620 ]

Sellecks ARN-509 (Apalutamide) Is geciteerd door 37 Publicaties

Genome-scale CRISPR screens identify PTGES3 as a direct modulator of androgen receptor function in advanced prostate cancer [ Nat Genet, 2025, 57(12):3027-3038] PubMed: 41193657
Engineering bi-directional chemically-modulated synthetic condensates for cellular control [ Nat Commun, 2025, 16(1):6587] PubMed: 40675979
Macrophage-targeting nano-formulated bicalutamide alleviates colitis by inducing MAP3K1-mediated degradation of NLRP3 [ J Control Release, 2025, 380:417-432] PubMed: 39892647
BCL2 drives castration resistance in castration-sensitive prostate cancer by orchestrating reciprocal crosstalk between oncogenic pathways [ Cell Rep, 2025, 44(6):115779] PubMed: 40448998
Genome-wide CRISPR screens identify PTGES3 as a novel AR modulator [ bioRxiv, 2025, 2025.05.29.656244] PubMed: 40501535
Increased translation driven by non-canonical EZH2 creates a synthetic vulnerability in enzalutamide-resistant prostate cancer [ Nat Commun, 2024, 15(1):9755] PubMed: 39567499
Understanding the function of Pax5 in development of docetaxel-resistant neuroendocrine-like prostate cancers [ Cell Death Dis, 2024, 15(8):617] PubMed: 39183332
Glucocorticoid treatment influences prostate cancer cell growth and the tumor microenvironment via altered glucocorticoid receptor signaling in prostate fibroblasts [ Oncogene, 2024, 43(4):235-247] PubMed: 38017134
Acetylated KHSRP impairs DNA-damage-response-related mRNA decay and facilitates prostate cancer tumorigenesis [ Mol Oncol, 2024, 10.1002/1878-0261.13634] PubMed: 38501452
Acetylated KHSRP impairs DNA-damage-response-related mRNA decay and facilitates prostate cancer tumorigenesis [ Mol Oncol, 2024, 18(9):2314-2330] PubMed: 38501452

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.