Eprenetapopt (APR-246)

Catalogusnr.S7724 Batch:S772401

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C10H17NO3
Molecuulgewicht 199.25 CAS-nr. 5291-32-7
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 40 mg/mL (200.75 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Eprenetapopt (APR-246, PRIMA-1MET) is een kleine organische molecule waarvan is aangetoond dat het de tumoronderdrukkende functie herstelt, voornamelijk die van mutant p53, en ook celdood induceert in verschillende kankertypes. Het induceert apoptosis en autophagy.
Doelen
Mutant p53
In vitro

Eprenetapopt (APR-246), ook bekend als PRIMA-1MET, is de eerste verbinding in klinische fase die mutant p53 reactiveert en apoptosis induceert. Het is een prodrug die wordt omgezet in de actieve verbinding methyleenchinucleon (MQ), een Michael-acceptor die bindt aan cysteïneresiduen in mutant p53 en de wild-type conformatie herstelt. Deze verbinding reactiveert niet alleen p53, maar verlaagt ook de intracellulaire glutathionspiegels op een dosisafhankelijke manier. Het kan apoptosis op een p53-onafhankelijke manier veroorzaken door ROS en endoplasmatisch reticulum (ER)-stress te induceren en door thioredoxinereductase 1 (TrxR1) te remmen. Er werd ook gemeld dat APR-246 celdood in myeloomcellen induceert, onafhankelijk van de p53-status, door de GSH/ROS-balans te verstoren. PRIMA-1Met/APR-246 remde efficiënt de groei van SCLC-cellijnen die mutante p53 tot expressie brachten in vitro en induceerde apoptosis, geassocieerd met een verhoogde fractie van cellen met gefragmenteerd DNA, caspase-3-activering, PARP-splitsing, Bax- en Noxa-upregulatie en Bcl-2-downregulatie in de cellen.
In Vivo

In een fase I/II klinische dosisbepalende studie naar hematologische maligniteiten en prostaatkanker toonde Eprenetapopt (APR-246) een goed veiligheidsprofiel, en zowel klinische als p53-afhankelijke biologische reacties werden waargenomen. Het wordt goed verdragen in dierstudies, en een enkele behandeling met deze verbinding remt de tumorgroei met 21% bij muizen met de agressief groeiende A2780-CP20 tumorxenografts.

Protocol (uit referentie)

Celassay:

[1]
  • Cellijnen

    OVCAR-3 cells

  • Concentraties

    40 μM

  • Incubatietijd

    20 h

  • Methode

    Eprenetapopt (APR-246) was used in experiments where OVCAR-3 cells were plated at a density of 75 000 cells per well in 3 ml of medium in 12-well plates. After staining, the samples were analyzed by LSRII flow cytometer. 
Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    CD-1 Nu/Nu mice

  • Doseringen

    400 mg/kg/day

  • Toediening

    i.v.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26086967/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21415220/

Sellecks Eprenetapopt (APR-246) Is geciteerd door 20 Publicaties

Integrated stress response (ISR) activation and apoptosis through HRI kinase by PG3 and other p53 pathway-restoring cancer therapeutics [ Oncotarget, 2024, 15:614-633] PubMed: 39288289
The combination of breast cancer PDO and mini-PDX platform for drug screening and individualized treatment [ J Cell Mol Med, 2024, 28(9):e18374] PubMed: 38722288
Arsenic trioxide extends survival of Li-Fraumeni syndrome mimicking mouse [ Cell Death Dis, 2023, 14(11):783] PubMed: 38030599
LSD1 promotes prostate cancer reprogramming by repressing TP53 signaling independently of its demethylase function [ JCI Insight, 2023, 8(15)e167440] PubMed: 37440313
Dihydroartemisinin-induced ferroptosis in acute myeloid leukemia: links to iron metabolism and metallothionein [ Cell Death Discov, 2023, 9(1):97] PubMed: 36928207
TP53 structure-function relationships in metastatic castrate-sensitive prostate cancer and the impact of APR-246 treatment [ Prostate, 2023, 10.1002/pros.24629] PubMed: 37812042
Discovery of compounds that reactivate p53 mutants in vitro and in vivo [ Cell Chem Biol, 2022, S2451-9456(22)00275-6] PubMed: 35948006
Effects of the Mutant TP53 Reactivator APR-246 on Therapeutic Sensitivity of Pancreatic Cancer Cells in the Presence and Absence of WT-TP53 [ Cells, 2022, 11(5)794] PubMed: 35269416
APR-246-The Mutant TP53 Reactivator-Increases the Effectiveness of Berberine and Modified Berberines to Inhibit the Proliferation of Pancreatic Cancer Cells [ Biomolecules, 2022, 12(2)276] PubMed: 35204775
Establishment and Characterization of NCC-PMP1-C1: A Novel Patient-Derived Cell Line of Metastatic Pseudomyxoma Peritonei [ J Pers Med, 2022, 12(2)258] PubMed: 35207746

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.