In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar. * Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties. * Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)
Voorbereiden van stamoplossingen
Biologische activiteit
Beschrijving
Anacetrapib (MK-0859) is een potente, selectieve, omkeerbare rhCETP en mutant CETP(C13S) remmer met een IC50 van 7,9 nM en 11,8 nM. Het verhoogt HDL-C en verlaagt LDL-C, en verhoogt aldosteron of bloeddruk niet. Deze verbinding bevindt zich in Fase 3.
Doelen
rhCETP
Mutant CETP (C13S)
7.9 nM
11.8 nM
In vitro
Anacetrapib (MK-0859) is niet alleen in staat om het HDL-cholesterol te verhogen, maar verlaagt ook verder het LDL-cholesterol wanneer het in combinatie met een statine wordt ingenomen. Het vermindert dosisafhankelijk en significant de overdracht van CE van HDL3 naar HDL2. Deze verbinding beïnvloedt de hoeveelheid [14C]-dalcetrapibthiol gebonden aan rhCETP niet. Het vermindert de pre-β-HDL-vorming met meer dan 46%. Anacetrapib blokkeert krachtig de CE- en TG-overdracht in 95% humaan serum.
In Vivo
In een dyslipidemisch hamstermodel resulteert 60 mg/kg/dag Anacetrapib (MK-0859) gedurende 2 weken in een 94% reductie van CETP-activiteit en 47% toename van HDL-cholesterol vergeleken met controledieren; niet-HDL-cholesterolconcentraties worden niet beïnvloed. Deze verbinding bevordert ook het omgekeerde cholesteroltransport van macrofagen, en leidt tot een toename van 30% in fecale cholesterolinhoud. HDL van ermee behandelde hamsters vertoont een toename in SR-B1- en ABCG1-gemedieerde efflux vergeleken met controles. Na orale toediening van [14C]Anacetrapib in 10 mg/kg wordt ~80 en 90% van de radioactieve dosis na 48 uur na toediening teruggevonden bij respectievelijk ratten en apen. Het grootste deel van de toegediende radioactieve dosis wordt onveranderd uitgescheiden in de ontlasting bij beide soorten.
Adult male Sprague-Dawley rats weighing 280 to 330 g
Doseringen
2.5 mL/kg (2.5, 25, 50, 250 mg/mL)
Toediening
Oral gavage
Referenties
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20861162/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20458119/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20016052/
Sellecks Anacetrapib (MK-0859) Is geciteerd door 3 Publicaties
Inhibition of Cholesteryl Ester Transfer Protein Preserves High-Density Lipoprotein Cholesterol and Improves Survival in Sepsis
[ Circulation, 2021, 143(9):921-934]
CETP inhibitors downregulate hepatic LDL receptor and PCSK9 expression in vitro and in vivo through a SREBP2 dependent mechanism.
[ Atherosclerosis, 2014, 235(2):449-62]
RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.
VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.
NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.
