Technische gegevens
| Formule | C30H29N5O5 |
||||||
| Molecuulgewicht | 539.58 | CAS-nr. | 913376-83-7 | ||||
| Oplosbaarheid (25°C)* | In vitro | DMSO | 21 mg/mL (38.91 mM) | ||||
| Water | Insoluble | ||||||
| Ethanol | Insoluble | ||||||
| In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.) |
|
||||||
|
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar. * Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties. * Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.) |
|||||||
Voorbereiden van stamoplossingen
Biologische activiteit
| Beschrijving | AMG 458 is een krachtige c-Met-remmer met een Ki van 1,2 nM, een ~350-voudige selectiviteit voor c-Met dan VEGFR2 in cellen. | |||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Doelen |
|
|||||||||||
| In vitro | AMG 458 remt ook HGF-gemedieerde c-Met-fosforylering in PC3- en CT26-cellen met een IC50 van 60 en 120 nM. Van AMG 458 wordt waargenomen dat het covalent bindt aan microsomale leverproteïnen van ratten en mensen in afwezigheid van NADPH. Er wordt aangenomen dat AMG 458 reageert met thiolgroepen in proteïnen, waardoor een methoxychinoline thioetherconjugaat ontstaat. Een recente studie toont aan dat de constitutieve fosforylering van c-Met in H441 wordt opgeheven door AMG 458. De basale en HGF-geïnduceerde fosforylering van c-Met in A549 wordt verzwakt door AMG 458. De combinatie van radiotherapie en AMG 458-behandeling blijkt de apoptose in de H441-cellijn synergetisch te verhogen door een verlaging van p-Akt- en p-Erk-niveaus, maar niet in A549. | |||||||||||
| In Vivo | AMG 458 is metabolisch stabiel in de levermicrosomen van muis, rat, hond, aap en mens met lage intrinsieke klaringen (Clint: <5, 62, 8, 8, 18 (μL/min)/mg, respectievelijk). Oraal toegediend bereikt AMG 458 een opmerkelijk hoge biologische beschikbaarheid in alle geteste soorten. Orale toediening van AMG 458 remt HGF-gemedieerde c-Met-fosforylering met een geschatte ED90 van 30 mg/kg en een bijbehorende plasmaspiegels van ongeveer 15 μM na 6 uur. AMG 458 remt de tumorgroei significant in de NIH3T3/TPR-Met en U-87 MG xenograftmodellen bij 30 en 100 mg/kg q.d. en 30 mg/kg b.i.d. zonder nadelig effect op het lichaamsgewicht. Hoge concentraties AMG 458 in sommige organen kunnen toxiciteit veroorzaken via oxidatieve stress. | |||||||||||
| Functies | Volledig biologisch beschikbaar voor alle soorten en de intrinsieke halfwaardetijd is verhoogd bij hogere zoogdieren. |
Protocol (uit referentie)
| Dierstudie: |
|
|---|
Referenties
|
RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.
VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.
NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.