AMG-900

Catalogusnr.S2719 Batch:S271901

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C28H21N7OS
Molecuulgewicht 503.58 CAS-nr. 945595-80-2
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (198.57 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving AMG 900 is een potente en zeer selectieve pan-Aurora kinases-remmer voor Aurora A/B/C met een IC50 van 5 nM/4 nM /1 nM. Het is >10 keer selectiever voor Aurora kinases dan p38α, Tyk2, JNK2, Met en Tie2. Fase 1.
Doelen
Aurora C
(Cell-free assay)		 Aurora B
(Cell-free assay)		 Aurora A
(Cell-free assay)		 p38α
(Cell-free assay)
1 nM 4 nM 5 nM 53 nM
In vitro

AMG 900 is een nieuwe klasse ATP-competitieve ftalazinamine kleine molecuulremmers van aurora kinases. In HeLa-cellen remt AMG 900 de autofosforylering van aurora-A en -B, evenals de fosforylering van histon H3 op Ser, een proximaal substraat van aurora-B. De overheersende cellulaire respons van tumorcellen op AMG 900-behandeling is een afgebroken celdeling zonder een langdurige mitotische arrestatie, wat uiteindelijk resulteert in celdood. AMG 900 remt de proliferatie van 26 tumorcellijnen, inclusief cellijnen die resistent zijn tegen andere aurora kinase-remmers (AZD1152, MK-0457 en PHA-739358), bij lage nanomolaire concentraties (ongeveer 2-3 nM). Bovendien is AMG 900 actief in een AZD1152-resistente HCT116-variantcellijn die een aurora-B-mutatie (W221L) herbergt.

In Vivo

Orale toediening van AMG 900 blokkeert de fosforylering van histon H3 op een dosisafhankelijke manier en remde significant de groei van HCT116-tumorxenografts. AMG 900 is breed actief in meerdere xenograftmodellen, inclusief 3 multidrugresistente xenograftmodellen, die 5 tumortypes vertegenwoordigen. AMG 900 vertoont een lage tot matige klaring en een klein verdelingsvolume. De terminale eliminatiehalfwaardetijd varieerde van 0,6 tot 2,4 uur. AMG 900 wordt goed geabsorbeerd bij nuchtere dieren met een orale biologische beschikbaarheid van 31% tot 107%. Voedselinname heeft een effect op de snelheid (ratten) of omvang (honden) van de orale absorptie van AMG 900. De klaring en het verdelingsvolume in steady-state bij mensen worden voorspeld 27,3 mL/u/kg en 93,9 mL/kg te zijn, respectievelijk. AMG 900 vertoont aanvaardbare PK-eigenschappen bij preklinische soorten en zal naar verwachting een lage klaring hebben bij mensen.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[1]
  • Enzyme kinase assays

    Recombinant GST- of His-gelabelde aurora-A (TPX2) en aurora-B-eiwitten worden tot expressie gebracht met behulp van een baculovirus-systeem en gezuiverd door affiniteitschromatografie. AMG 900-activiteit wordt beoordeeld met behulp van een gestandaardiseerde homogene tijdsopgeloste fluorescentie (HTRF)-assay. Enzymassays voor 24 andere kinases (aurora-C, p38α, TYK2, JNK2, JAK3, c-Met, VEGFR2, p38β, TIE-2, ABL (T315I), ERK1, BTK, JNK3, CDK5, PKAα, JNK1, p70S6K, PKBα, MSK1, LCK, SRC, IGFR, JAK2 en c-KIT) worden intern op een vergelijkbare manier uitgevoerd. Concentraties van enzym, peptidesubstraat en ATP in de reactie worden geoptimaliseerd afhankelijk van de specifieke activiteit van de kinase en gemeten Km-waarden voor hun corresponderende substraten. AMG 900 wordt geëvalueerd in een kinome-competitiebindingsassay (n = 353 unieke kinases) door Ambit Biosciences. AMG 900 wordt aanvankelijk gescreend bij een enkele concentratie van 1000 nM, en kwantitatieve bindingsconstanten (Kd) worden bepaald voor elke positieve hit (< 20 procent van de controle).
Celassay:

[1]
  • Cellijnen

    Different tumor cell lines including NCI-H460, MDA-MB231, MES-SA, NCI-H460 PTX, MDA-MB-231 PTX, MES-SA Dx5, and HCT-15.

  • Concentraties

    0.5, 5.0, 50 nM

  • Incubatietijd

    48 hours

  • Methode

    Tumor cells are treated with AMG 900 for 48 hours, washed twice with complete media, and cells are replated at a density of 5000 cells per well in drug-free complete media. Cells are grown until the DMSO control wells are confluent. Cells are stained with crystal violet dye, washed with distilled water, and imaged using a digital scanner.
Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    Nude mice bearing established HCT116 tumors

  • Doseringen

    3.75, 7.5, or 15 mg/kg

  • Toediening

    Orally administered

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20935223/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21294625/

Klantproductvalidatie

<p>AURK inhibitors have significant cytotoxic effect on PCa cells. The cytotoxic effects of the AURK inhibitors were measured by MTS assay after 72 h treatment with these inhibitors. The viability fraction was compared to the untreated cells for each cell line. Error bars represent the SEM. C. Relative cell vability of PCa cells treated with AMG 900 at the concentrations of 0.05, 0.25 and 1.25 μmol/l.</p>

, , Am J Transl Res, 2013, 5(3):359-367.

Effects of AMG 900 on p-histone H3 Ser10 level. Western blotting of cell lysates from UW402 and UW473 cells synchronised in mitosis and treated with DMSO and AMG 900 for 8 hours at the indicated concentrations. Inhibition of histone H3 phosphorylation was verified using the anti-phosphorylated histone H3 antibody. The effects of AMG 900 on Histone H3 phosphorylation are independent of Aurora-B protein level. GAPDH was used as loading control.

Gegevens van [ , , Neurol Res, 2015, 37(8):703-11 ]

Sellecks AMG-900 Is geciteerd door 25 Publicaties

Proteomic profiling identifies upregulation of aurora kinases causing resistance to taxane-type chemotherapy in triple negative breast cancer [ Sci Rep, 2025, 15(1):3211] PubMed: 39863788
Proteogenomic characterization of small cell lung cancer identifies biological insights and subtype-specific therapeutic strategies [ Cell, 2024, 187(1):184-203.e28] PubMed: 38181741
SPACe: an open-source, single-cell analysis of Cell Painting data [ Nat Commun, 2024, 15(1):10170] PubMed: 39580445
DELs enable the development of BRET probes for target engagement studies in cells [ Cell Chem Biol, 2023, 30(8):987-998.e24] PubMed: 37490918
Poziotinib for EGFR exon 20-mutant NSCLC: Clinical efficacy, resistance mechanisms, and impact of insertion location on drug sensitivity [ Cancer Cell, 2022, 40(7):754-767.e6] PubMed: 35820397
Primary Cilia Restrain PI3K-AKT Signaling to Orchestrate Human Decidualization [ Int J Mol Sci, 2022, 23(24)15573] PubMed: 36555215
TubulinTracker, a Novel In Vitro Reporter Assay to Study Intracellular Microtubule Dynamics, Cell Cycle Progression, and Aneugenicity [ Toxicol Sci, 2022, kfac008] PubMed: 35094094
In vitro human cell-based aneugen molecular mechanism assay [ Environ Mol Mutagen, 2022, 63(3):151-161] PubMed: 35426156
Cyclin-dependent Kinase 1 and Aurora Kinase choreograph mitotic storage and redistribution of a growth factor receptor [ PLoS Biol, 2021, 19(1):e3001029] PubMed: 33395410
Inhibition of Aurora kinase A activity enhances the antitumor response of beta-catenin blockade in human adrenocortical cancer cells [ Mol Cell Endocrinol, 2021, 528:111243] PubMed: 33716050

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.