ABX-1431

Catalogusnr.S8823 Batch:S882301

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C₂₀H₂₂F₉N₃O₂

Molecuulgewicht

507.39

CAS-nr.

1446817-84-0

Oplosbaarheid (25°C)*

In vitro

DMSO

100 mg/mL (197.08 mM)

Ethanol

100 mg/mL (197.08 mM)

Water

Insoluble

In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.	5.000mg/ml (9.85mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving

ABX-1431 is een zeer potente, selectieve en CNS-penetrerende Monoacylglycerol lipase (MGLL) remmer met IC50-waarden van respectievelijk 14 nM en 27 nM voor hMGLL en mMGLL.

Doelen

hMGLL	mMGLL
14 nM	27 nM

In vitro

ABX-1431 is een krachtige menselijke MGLL-remmer (gemiddelde IC50 = 0,014 μM) met een >100-voudige selectiviteit tegen ABHD6 en >200-voudige selectiviteit tegen PLA2G7. Behandeling van intacte menselijke PC3-cellen met deze verbinding na een incubatietijd van 30 minuten met remmer veroorzaakt een concentratieafhankelijke remming van de MGLL-activiteit met een IC50-waarde van 0,0022 μM, wat ~6 keer potenter is dan waargenomen in vitro. Deze chemische stof remt MGLL via carbamoylatie van de katalytische nucleofiel Ser122.

In Vivo

Farmacokinetische analyse in ratten en honden van ABX-1431 duidt op een lage tot matige systemische klaring, een matig distributievolume en een hoge orale biologische beschikbaarheid (64% in rat, 57% in hond). Hoewel deze verbinding stabiel is in menselijk en hondenplasma, is het niet stabiel in rattenplasma. Deze chemische stof is in vivo een potente en selectieve remmer van MGLL in de hersenen van muizen en ratten. Het remt de MGLL-activiteit met een ED50 van 0,5-1,4 mg/kg (po) en verhoogt dosisafhankelijk de 2-AG-niveaus in de hersenen van muizen. Een rattenmodel voor inflammatoire pijn wordt gebruikt om het farmacodynamische effect te beoordelen. De verbinding vertoont potente antinociceptieve effecten in een formalinepoottest bij een dosis die bijna volledige MGLL-remming en maximale verhoging van 2-AG veroorzaakte.

Protocol (uit referentie)

Celassay:^{^[1]}	Cellijnen PC3 cells Concentraties 0.1-10 μM Incubatietijd 30 min Methode Human prostate cancer PC3 cells are grown in F-12K medium supplemented with 10% fetal bovine serum at 37 °C with 5% CO2 to ∼80% confluency in 100 mm dishes. ABX-1431 is added to cells to give final concentration of 0.1-10 μM compound in serum free media. Cells are incubated with this compound for 30 min at 37°C with 5% CO2. Cells are washed, harvested, and lysed by probe sonication. Cell lysates (2 mg/mL) are treated with JW912 (1 μM) and analyzed by SDS-PAGE and in-gel fluorescence scanning.
Dierstudie:^{^[1]}	Dierlijke modellen male Sprague-Dawley rats Doseringen 1 mg/kg Toediening IV

Celassay:^{^[1]}

Cellijnen
PC3 cells
Concentraties
0.1-10 μM
Incubatietijd
30 min
Methode
Human prostate cancer PC3 cells are grown in F-12K medium supplemented with 10% fetal bovine serum at 37 °C with 5% CO2 to ∼80% confluency in 100 mm dishes. ABX-1431 is added to cells to give final concentration of 0.1-10 μM compound in serum free media. Cells are incubated with this compound for 30 min at 37°C with 5% CO2. Cells are washed, harvested, and lysed by probe sonication. Cell lysates (2 mg/mL) are treated with JW912 (1 μM) and analyzed by SDS-PAGE and in-gel fluorescence scanning.

Dierstudie:^{^[1]}

Dierlijke modellen
male Sprague-Dawley rats
Doseringen
1 mg/kg
Toediening
IV

Referenties

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30067909/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6204598/

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.