A-922500 (DGAT-1 Inhibitor 4a)

Catalogusnr.S2674 Batch:S267404

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C26H24N2O4
Molecuulgewicht 428.48 CAS-nr. 959122-11-3
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 86 mg/mL (200.7 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
10%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 45%ddH2O

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 4.000mg/ml (9.34mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 100 μL of 40 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 450 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving A922500 (DGAT-1 Remmer 4a) is een remmer voor menselijke en muizen DGAT-1 met IC50 van respectievelijk 7 nM en 24 nM, met een goede selectiviteit ten opzichte van gerelateerde Acyltransferase, hERG en een panel van anti-targets.
Doelen
human DGAT1 mouse DGAT1
7 nM 24 nM
In vitro

A 922500 remt de fylogenetische familieleden acyl co-enzym A cholesterol Acyltransferase-1 en -2 met IC50 van 296 μM.

A 922500 remt krachtig huDGAT-1 en mseDGAT-1.

In Vivo

Zucker vette ratten en door voeding geïnduceerde dyslipidemische hamsters worden gedurende 14 dagen oraal gedoseerd met A 922500 (0.03, 0.3 en 3 mg/kg). Serumtriglyceriden worden significant verminderd door de dosis van 3 mg/kg A 922500 bij zowel de Zucker vette rat (39%) als de hyperlipidemische hamster (53%). Deze veranderingen in serumtriglyceriden gaan gepaard met significante verlagingen van de vrije vetzuurniveaus met 32% bij de Zucker vette rat en 55% bij de hyperlipidemische hamster. Bovendien is high-density lipoprotein-cholesterol significant verhoogd (25%) bij de Zucker vette rat door A 922500 toegediend in 3 mg/kg.

A 922500 zorgt voor gewichtsverlies en een vermindering van levertriglyceriden wanneer het chronisch wordt gedoseerd bij DIO-muizen en vermindert serumtriglyceriden na een lipide-uitdaging op een dosisafhankelijke manier, waardoor belangrijke fenotypische kenmerken van DGAT-1(-/-) muizen worden gereproduceerd.

A 922500 (0.03, 0.3 en 3 mg/kg, p.o.) vermindert dosisafhankelijk de maximale postprandiale stijging van serumtriglycerideconcentraties.

Functies Een krachtige, selectieve en oraal biologisch beschikbare DGAT-1 remmer.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[2]
  • In vitro DGAT-1 activiteitsremmingstest

    DGAT-1 activiteit wordt als volgt bepaald: Assaybuffer [20 mM HEPES (pH 7.5), 2 mM MgCl2, 0.04% BSA] met 50 μM enzymsubstraat (didecanoylglycerol) en 7.5 μM radiogemerkt acyl-CoA-substraat. [1- 14 C]decanoyl-CoA) wordt toegevoegd aan elke put van een fosfolipide FlashPlate. Een klein aliquot membraan (1 μg/put) wordt toegevoegd om de reactie te starten, die gedurende 60 minuten mag verlopen. De reactie wordt beëindigd door de toevoeging van een gelijk volume (100 μL) isopropanol. De platen worden verzegeld, een nacht geïncubeerd en de volgende ochtend geteld op een TopCount Scintillation Plate Reader. DGAT-1 katalyseert de Transferase van de radiogemerkte decanoylgroep naar de sn-3-positie van didecanoylglycerol. Het resulterende radiogemerkte tridecanoylglycerol (tricaprin) bindt bij voorkeur aan de hydrofobe coating op de fosfolipide FlashPlate. De nabijheid van het S15 radiogemerkte product tot het vaste scintillatiemiddel dat in de bodem van de FlashPlate is verwerkt, induceert de afgifte van fluor uit het scintillatiemiddel, wat wordt gemeten in de TopCount Plate Reader. Verschillende concentraties (bijv. 0.0001 μM, 0.001 μM, 0.01 μM, 0.1 μM, 1.0 μM, 10.0 μM) van A 922500 worden aan individuele putten toegevoegd vóór de toevoeging van membranen. De potentie van DGAT-1 remming voor de A 922500 wordt bepaald door de IC50-waarden te berekenen, gedefinieerd als de remmerconcentratie van de sigmoïdale dosisrespons curve waarbij de enzymactiviteit wordt geremd
Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    Thirteen-week-old male Golden Syrian hamsters with hyperlipidemia, Ten-week-old Male Zucker fatty rats

  • Doseringen

    0.03, 0.3, and 3 mg/kg

  • Toediening

    Oral gavage

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19478132/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18183944/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20385122/

Sellecks A-922500 (DGAT-1 Inhibitor 4a) Is geciteerd door 6 Publicaties

Autophagic flux-lipid droplet biogenesis cascade sustains mitochondrial fitness in colorectal cancer cells adapted to acidosis [ Cell Death Discov, 2025, 11(1):21] PubMed: 39856069
Identification of an alternative triglyceride biosynthesis pathway [ Nature, 2023, 621(7977):171-178] PubMed: 37648867
EGFR-phosphorylated GDH1 harmonizes with RSK2 to drive CREB activation and tumor metastasis in EGFR-activated lung cancer [ Cell Rep, 2022, 41(11):111827] PubMed: 36516759
Metabolic inhibitor screening identifies dihydrofolate reductase as an inducer of the tumor immune escape mediator CD24 [ Immunomedicine, 2022, 2(2)e1041] PubMed: 36816458
Up-regulation of DGAT1 in cancer tissues and tumor-infiltrating macrophages influenced survival of patients with gastric cancer [ BMC Cancer, 2021, 21(1):252] PubMed: 33750350
DGAT1 inhibits retinol-dependent regulatory T cell formation and mediates autoimmune encephalomyelitis. [ Proc Natl Acad Sci U S A, 2019, 116(8):3126-3135] PubMed: 30718413

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.