Telaprevir

Catalogusnr.S1538 Batch:S153801

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C36H53N7O6
Molecuulgewicht 679.85 CAS-nr. 402957-28-2
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 136 mg/mL (200.04 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Telaprevir is een HCV NS3-4A serineprotease-remmer met een IC50 van 0,35 μM.
Doelen
HCV NS3-4A serine protease
0.35 μM
In vitro Telaprevir remt het hepatitis C virus NS3-4A serineprotease, wat leidt tot het blokkeren van de virale polyproteïneverwerking en vervolgens tot een afname van de virale RNA-replicatie, totale HCV RNA-niveaus en eiwitniveaus in de Con1 (genotype 1b) subgenomische HCV-repliconcellen op een tijd- en dosisafhankelijke manier. Deze verbinding vertoont een significante tijdsafhankelijke toename in remmend effect op de replicatie van HCV RNA met IC50-waarden van respectievelijk 0,574 μM, 0,488 μM, 0,210 μM en 0,139 μM voor 24, 48, 72 en 120 uur incubatie. Het vertoont een gemiddelde IC50 van 0,354 μM en een gemiddelde IC90 van 0,830 μM, respectievelijk, uit drie onafhankelijke experimenten met de 48 uur incubatie. Dit chemische middel heeft geen significante cytotoxiciteit voor HCV-repliconcellen, ouderlijke Huh-7- en HepG2-cellen na 48 uur incubatie. Het (17,5 μM) elimineert HCV RNA volledig uit repliconcellen na 13 dagen incubatie zonder terugval nadat deze verbinding is ingetrokken. Het vertoont een additief tot matig synergetisch effect op de vermindering van HCV RNA-replicatie en onderdrukking van resistentiemutaties zonder significante toename van cytotoxiciteit in combinatie met IFN-α, vergeleken met behandeling met elk middel afzonderlijk.
In Vivo Orale toediening van Telaprevir vermindert HCV Proteases-afhankelijke splitsing en daaropvolgende secretie van SEAP uit de lever in het bloed in het muizenmodel tot respectievelijk 18,7% en 18,4% bij een dosering van 10 en 25 mg/kg. Toediening van deze verbinding in een dosis van 200 mg/kg gedurende 1 week resulteert in een 1,9 log reductie van HCV RNA in met genotype 1b HCV-geïnfecteerde humane hepatocyt chimere muizen, en bij behandeling in combinatie met MK-0608 (50 mg/kg) gedurende 4 weken worden virussen geëlimineerd uit muizen.
Functies Telaprevir is een covalente, omkeerbare remmer van het NS3-4A protease (in tegenstelling tot BILN 2061 dat een niet-covalente remmer is), met een langzame binding en langzame dissociatie mechanisme.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:[1]
  • Bepaling van anti-HCV activiteit

    Stabiele Huh-7 cellen die het zelfreplicerende, subgenomische HCV-replicon bevatten, dat identiek is in sequentie aan het I377neo/NS3-3'/wt replicon, worden gebruikt voor anti-HCV assays. Repliconcellen worden bij 37 °C geïncubeerd gedurende de aangegeven tijdsperiode met deze verbinding, serieel verdund in DMEM plus 2% FBS en 0,5% dimethylsulfoxide (DMSO). Totaal cellulair RNA wordt geëxtraheerd met behulp van een RNeasy-96 kit, en het kopienummer van HCV RNA wordt bepaald met behulp van een kwantitatieve RTPCR (QRT-PCR) assay voor de beoordeling van de 50% remmende concentratie (IC50
Celassay:[1]
  • Cellijnen

    Huh-7, HepG2, and peripheral blood mononuclear cells (PBMC)

  • Concentraties

    Dissolved in DMSO, final concentration ~1 mM

  • Incubatietijd

    48 hours

  • Methode

    Cells are incubated with various concentrations of Telaprevir for 48 hours. Cell viability is determined by using a tetrazolium (MTS)-based cell viability assay.
Dierstudie:[2]
  • Dierlijke modellen

    SCID mice injected with recombinant adenovirus (Ad-WT-HCVpro-SEAP or Ad-MT-HCVpro-SEAP)

  • Doseringen

    ~300 mg/kg

  • Toediening

    Oral gavage

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16641454/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16495249/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21145818/

Klantproductvalidatie

HCV replicon genotype 1b cells were passaged in the presence of G418 alone (medium 694 control) or G418 with miravirsen, SPC4729 (oligonucleotide negative control) or telaprevir for 28 days in fixed concentrations at a multiple (X) of the EC<sub>50</sub> of miravirsen or telaprevir. Colony formation was assessed by staining surviving cells with crystal violet.

Gegevens van [ Antimicrob Agents Chemother , 2014 , 10.1128/AAC.04220-14 ]

Cleavage of DDB1 by NS3/4A is inhibited by the NS3/4A inhibitor VX-950. The 293 cells were transfected with N-terminal or C-terminal Flag-tagged DDB1 (N-Flag-DDB1 or DDB1-C-Flag respectively) and HA-NS3/4A. The transfected cells were treated with VX-950 (0.2 mM) or left untreated for 1 day before immunoblot analysis with anti-Flag or anti-HA.

Gegevens van [ Virology , 2013 , 435(2), 385-94 ]

VX950, a HCV NS3/4A protease inhibitor, abrogates cleavage of C4 induced by HCV NS3/4A protease. VX950 was added to HCV NS3/4A protease at the indicated concentrations, and then C4 was added. Proteins were separated by SDS-PAGE for CBB staining. The three C4-derived fragments of 17 kDa and 15 kDa produced by NS3/4A protease action could not be detected after pretreatment with VX950, and this change was accompanied by an increased concentration of the 32-kDa C4γchain.

Gegevens van [ PLoS One , 2013 , 8(12), e82094 ]

<p>The toxicity of BMS-790052 (BMS) and Telaprevir (TPV) was measured by seeding 96-well plates to 70% confluence and exposing the cells to up to 50 μM of compound for 72 hours. MTT [3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide] was added to each well at a final concentration of 500 μg/ml 4 h before dissolving crystals in 100 μl of DMSO and measuring at 550 nm UV wavelengths. The 50% cytotoxic concentration (CC50) was then calculation using the OD550 value and the following formula: log CC50=log concentration of HPP-[(HPP-50)/(HPP-LPP)×log d HPP: highest protective percentage closest to 50% LPP: Lowest protective percentage closest to 50% d: dilution factor</p>

, 2011 , Dr. Julie Sheldon,Dr Esteban Domingo and Dr Celia Perales

Sellecks Telaprevir Is geciteerd door 46 Publicaties

Adapted hepatitis C virus clone infects innate immunity-deficient mouse hepatocytes with minimal human HCV entry factors [ JHEP Rep, 2025, 7(5):101328] PubMed: 40242309
Unraveling the dynamics of hepatitis C virus adaptive mutations and their impact on antiviral responses in primary human hepatocytes [ J Virol, 2024, e0192123.] PubMed: 38319104
Hepatitis C virus cell culture adaptive mutations enhance cell culture propagation by multiple mechanisms but boost antiviral responses in primary human hepatocytes [ bioRxiv, 2023, 2023.11.22.568224] PubMed: 38045248
The IDentif.AI-x pandemic readiness platform: Rapid prioritization of optimized COVID-19 combination therapy regimens [ NPJ Digit Med, 2022, 5(1):83] PubMed: 35773329
The antiviral drug telaprevir induces cell death by reducing FOXA1 expression in estrogen receptor α (ERα)-positive breast cancer cells [ Mol Oncol, 2022, 16(19):3568-3584] PubMed: 36056637
From Repurposing to Redesign: Optimization of Boceprevir to Highly Potent Inhibitors of the SARS-CoV-2 Main Protease [ Molecules, 2022, 27(13)4292] PubMed: 35807537
Integrative multiomics and in silico analysis revealed the role of ARHGEF1 and its screened antagonist in mild and severe COVID-19 patients [ J Cell Biochem, 2022, 10.1002/jcb.30213] PubMed: 35037717
Hepatitis C virus drugs that inhibit SARS-CoV-2 papain-like protease synergize with remdesivir to suppress viral replication in cell culture [ Cell Rep, 2021, 35(7):109133] PubMed: 33984267
Pre-Senescence Induction in Hepatoma Cells Favors Hepatitis C Virus Replication and Can Be Used in Exploring Antiviral Potential of Histone Deacetylase Inhibitors [ Int J Mol Sci, 2021, 22(9)4559] PubMed: 33925399
Pre-Steady-State Kinetics of the SARS-CoV-2 Main Protease as a Powerful Tool for Antiviral Drug Discovery [ Front Pharmacol, 2021, 12:773198] PubMed: 34938188

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.