TWS119

Catalogusnr.S1590 Batch:S159002

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C18H14N4O2
Molecuulgewicht 318.33 CAS-nr. 601514-19-6
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 64 mg/mL (201.04 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving TWS119 is een GSK-3β-remmer met een IC50 van 30 nM in een celvrije test; deze verbinding is in staat om neurale differentiatie te induceren en kan nuttig zijn voor stamcelbiologie. GSK-3β-remming door deze chemische stof triggert autophagy.
Doelen
GSK-3β
(Cell-free assay)
30 nM
In vitro Behandeling van een monolaag P19-cellen met 1 μM TWS119 veroorzaakt 30-40% differentiatie van cellen specifiek in neuronale lijnen op basis van het tellen van TuJ1-positieve cellen met correcte neuronale morfologie (tot 60% neuronale differentiatie vond plaats via het standaard EB-vormingsprotocol met gelijktijdige behandeling met deze verbinding). Deze verbinding bindt strak aan GSK-3β (K D = 126 nM), wat gekwantificeerd wordt door oppervlakteplasmonresonantie (SPR) en verder een IC50 van 30 nM aantoont. Er is vastgesteld dat het krachtig neuronale differentiatie induceert in zowel muizenembryonaal carcinoom- als ES-cellen. Behandeling met deze chemische stof op hepatische stercellen (HSC) leidt tot verminderde b-cateninefosforylering, induceert nucleaire translocatie van b-catenine, verhoogt glutaminesynthetaseproductie, belemmert de synthese van gladde spieractine en Wnt5a, maar bevordert de expressie van gliafibrillair zuur eiwit, Wnt10b en paired-like homeodomain transcriptiefactor 2c. Dit middel triggert een snelle accumulatie van β-catenine (gemiddeld 6,8-voudige toename door densitometrie), vergroot de nucleaire eiwitinteractie met oligonucleotiden die de DNA-sequenties bevatten waaraan Tcf en Lef binden en reguleert de expressie van Tcf7, Lef1 en andere Wnt-doelgenen scherp op, inclusief Jun, Ezd7 (coderend voor Frizzled-7), Nlk (coderend voor Nemo-achtige kinase). Het induceert een dosisafhankelijke afname in T-celspecifieke killing en IFN-g-afgifte geassocieerd met het behoud van het vermogen om IL-2 te produceren. Een recente studie toont aan dat Wnt-signalering wordt geïnduceerd in polyclonaal geactiveerde menselijke T-cellen door behandeling met deze verbinding. Deze T-cellen behouden een natief CD45RA(+)CD62L(+)-fenotype vergeleken met controle-geactiveerde T-cellen die overgaan in een CD45RO(+)CD62L(-)-effectorfenotype en dit gebeurt op een dosisafhankelijke manier van deze chemische stof. De Wnt-signalering die door deze stof wordt geïnduceerd, vermindert de T-celuitbreiding als gevolg van een blokkering van celdeling, en belemmert de verwerving van T-celeffectorfunctie, gemeten aan de hand van degranulatie en IFN-γ-productie als reactie op T-celactivatie. De blokkering van T-celdeling kan worden toegeschreven aan verminderde IL-2Rα-expressie in T-cellen die met dit middel zijn behandeld, wat hun vermogen om autocriene IL-2 te gebruiken voor expansie verlaagt.
In Vivo Een celpopulatie die lage niveaus van CD44 en hoge niveaus van CD62L op het celoppervlak tot expressie bracht wanneer 30 mg/kg TWS119 werd toegediend.

Protocol (uit referentie)

Dierstudie:[4]
  • Dierlijke modellen

    Pmel-1 TCR-transgenic mice and pmel-1 ly5.1 double-transgenic mice and pmel-1 Thy1.1 double-transgenic mice

  • Doseringen

    30 mg/kg

  • Toediening

    Intraperitoneal injection

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12794184/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15229546/
  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/ 18158920
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19525962/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22013128/

Klantproductvalidatie

Lysates of HCT116p53KO cells were harvested 24 hs after treatment with different GSK3 inhibitors and GSK3A/B activation/inactivation checked by western blot: a mix of pSer21-GSK3A and pSer9-GSK3B antibodies and antibody cross-reacting with both pTyr279-GSK3A and pTyr216-GSK3B were used to assess the specificity of the inhibitor for GSK3A. BIO: 6-bromoindirubin-3

Gegevens van [ PLoS One , 2014 , 9(7), e100947 ]

<p> </p><p>Fig.6. TWS119 enhanced the cellular expression of ADRP by  inhibiting GSK-3β activity. A:  GSK-3β kinase activity was evaluated in HKC cells in the control group and the TWS119-treated group. *Indicates   P < 0.05 vs. control  group. B: Western blotting analysis was used to clarify the effect  of 10 μM TWS119  on SREBP-1 expression (mean values±SD,  n = 6).  *Indicates P < 0.05 vs. blank control group. C: Immunofluorescence was applied to detect the   expression of ADRP in the control and TWS119-treated HKC cells.</p>

Gegevens van [ Int J Biochem Cell Biol , 2013 , 45(9), 2066-75 ]

Sellecks TWS119 Is geciteerd door 55 Publicaties

A novel PAK1/TCF1 regulatory axis promotes non-small cell lung cancer progression [ Discov Oncol, 2025, 16(1):364] PubMed: 40111665
Comprehensive multi-omics analysis reveals WEE1 as a synergistic lethal target with hyperthermia through CDK1 super-activation [ Nat Commun, 2024, 15(1):2089] PubMed: 38453961
IFN-γ decreases PD-1 in T lymphocytes from convalescent COVID-19 patients via the AKT/GSK3β signaling pathway [ Sci Rep, 2024, 14(1):5038] PubMed: 38424104
Development of a live cell assay for real-time monitoring the interactions between the Hippo pathway components 14-3-3 and TAZ [ SLAS Discov, 2024, 29(8):100191] PubMed: 39510350
ISX-9 Promotes KGF Secretion From MSCs to Alleviate ALI Through NGFR-ERK-TAU-β-Catenin Signaling Axis [ Stem Cells Transl Med, 2023, szad085] PubMed: 38159248
GSK-3β suppression upregulates Gli1 to alleviate osteogenesis inhibition in titanium nanoparticle-induced osteolysis [ J Nanobiotechnology, 2022, 20(1):148] PubMed: 35305665
Coal dust nanoparticles induced pulmonary fibrosis by promoting inflammation and epithelial-mesenchymal transition via the NF-κB/NLRP3 pathway driven by IGF1/ROS-mediated AKT/GSK3β signals [ Cell Death Discov, 2022, 8(1):500] PubMed: 36581638
Bilirubin inhibits the anticancer activity of sorafenib by blocking MCL-1 degradation in hepatocellular carcinoma cells [ Cancer Biol Med, 2022, j.issn.2095-3941.2021.0598] PubMed: 35604090
ASIC1a stimulates the resistance of human hepatocellular carcinoma by promoting EMT via the AKT/GSK3β/Snail pathway driven by TGFβ/Smad signals [ J Cell Mol Med, 2022, 6(10):2777-2792] PubMed: 35426224
Establishment and characterization of immortalized sweat gland myoepithelial cells [ Sci Rep, 2022, 12(1):7] PubMed: 34997030

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.