TG100-115

Catalogusnr.S1352 Batch:S135201

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C₁₈H₁₄N₆O₂

Molecuulgewicht

346.34

CAS-nr.

677297-51-7

Oplosbaarheid (25°C)*

In vitro

DMSO

9 mg/mL (25.98 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 30%PEG300 2 65%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.	0.400mg/ml (1.15mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 8 mg/ml clarified DMSO stock solution to 300 μL of PEG 300, mix evenly to clarify it; then continue to add 650 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving

TG100-115 is een PI3Kγ/δ-remmer met een IC50 van 83 nM/235 nM, met weinig effect op PI3Kα/β. Fase 1/2.

Doelen

PI3Kγ (Cell-free assay)	PI3Kδ (Cell-free assay)	PI3Kβ (Cell-free assay)	PI3Kα (Cell-free assay)
83 nM	235 nM	1.2 μM	1.3 μM

In vitro

TG100-115 remt PI3Kγ en -δ, met respectievelijk een IC50 van 83 en 235 nM. Deze verbinding is niet actief voor PI3Kα en -β, met een IC50 van 1,2 en 1,3 mM. In menselijke navelstrengendotheelcellen (HUVEC's) heeft deze chemische stof (tot 10 μM) geen effect op celproliferatie en VEGF-gestimuleerde ERK-fosforylering. Het (10 μM) onderbreekt echter andere VEGF-signaleringsroutes, zoals die welke culmineren in VE-cadherinefosforylering. In HUVEC's remt deze verbinding (10 μM) de VEGF-geïnduceerde toename van het totale niveau van VE-cadherine. Het remt VEGF-gemedieerde fosforylering van mTOR en p70S6-kinase, die beide stroomafwaarts liggen van PI3K. Deze chemische stof (125 nM tot 10 μM) remt ook FGF-gestimuleerde fosforylering van Akt.

In Vivo

In Miles-assaymodellen vermindert TG100-115 (1-5 mg/kg) oedeemvorming en ontsteking bij ratten. In rigoureuze knaagdier- en varkensmodellen van myocardiale ischemie (MI) biedt deze verbinding (0,5-5 mg/kg) krachtige cardioprotectie, beperkt het de ontwikkeling van infarcten en behoudt het de myocardiale functie. Bij muizen vermindert deze chemische stof (5 mg/kg) de vasculaire permeabiliteit (VP) aanzienlijk als reactie op Sema3A of VEGF, wat aangeeft dat beide factoren afhankelijk kunnen zijn van PI3Kγ/δ om VP te induceren. In een muisastmamodel vermindert vernevelde TG100-115 de pulmonale eosinofilie aanzienlijk, remt het interleukine-13 en de mucineaccumulatie.

Functies

Een krachtige en dubbel selectieve PI3Kγ/δ-remmer.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:^{^[1]}	PI3K-assays Veertig mL reactiebuffer (20 mM Tris/4 mM MgCl₂/10 mM NaCl, pH 7,4) met 50 mM D-myo-fosfatidylinositol 4,5-bisfosfaatsubstraat en de gewenste PI3K-isoform worden gealiquoteerd in 96-well platen; kinaseconcentraties zijn 250-500 ng/well, zodat lineaire kinetiek wordt bereikt over 90 min. TG100-115 wordt vervolgens toegevoegd als 2,5 mL van een DMSO-stock tot een eindconcentratiebereik van 100 mM tot 1 nM. Reacties worden geïnitieerd door toevoeging van 10 mL ATP tot een eindconcentratie van 3 mM, en na 90 min wordt 50 mL Kinase-Glo-reagens toegevoegd om residuele ATP-niveaus te kwantificeren; luminescentie wordt gemeten met een Ultra 384-instrument. Controlereacties waarbij ofwel deze verbinding of het substraat wordt weggelaten, worden ook uitgevoerd. IC50-waarden worden afgeleid van experimentele gegevens door niet-lineaire curvefitting met behulp van Prism Versie 4.
Celassay:^{^[1]}	Cellijnen Human umbilical vein endothelial cells (HUVECs) Concentraties 10 μM, dissolved in DMSO as stock solution Incubatietijd 24, 48, and 72 hours Methode Cells plated in 96-well cluster plates (5 × 10³ cells/well) are cultured in assay medium (containing 0.5% serum and 50 ng/ml VEGF) in the presence or absence of TG100-115, and cell numbers are quantified by XTT assay 24, 48, or 72 hours later.
Dierstudie:^{^[1]}	Dierlijke modellen Rat (Sprague-Dawley) myocardial ischemia (MI) model Doseringen 0.5-5 mg/kg Toediening By intravenous injection.

Referenties

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17172449/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17685602/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18180379/

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19056934/

Uitklappen

Klantproductvalidatie

: , , Saraswati Sukumar of Johns Hopkins University School of Medicine

: Gegevens van [ , , Biochim Biophys Acta, 2017, 1861(4):947-957 ]

Sellecks TG100-115 Is geciteerd door 14 Publicaties

PI3Kγ inhibition combined with DNA vaccination unleashes a B-cell-dependent antitumor immunity that hampers pancreatic cancer [ J Exp Clin Cancer Res, 2024, 43(1):157]	PubMed: 38824552
Inactivation of TRPM7 Kinase Targets AKT Signaling and Cyclooxygenase-2 Expression in Human CML Cells [ Function (Oxf), 2023, 4(6):zqad053]	PubMed: 37786778
The molecular appearance of native TRPM7 channel complexes identified by high-resolution proteomics [ Elife, 2021, 10e68544]	PubMed: 34766907
The FBW7-MCL-1 Axis Is Key in M1 and M2 Macrophage-Related Colon Cancer Cell Progression: Validating the Immunotherapeutic Value of Targeting PI3Kγ [ Exp Mol Med, 2020, 22]	PubMed: 32444799
Simultaneous Control of Endogenous and User-Defined Genetic Pathways Using Unique ecDHFR Pharmacological Chaperones. [ Cell Chem Biol, 2020, 24 pii: S2451-9456(20)30080-5]	PubMed: 32330442
TRPM7 Kinase Is Essential for Neutrophil Recruitment and Function via Regulation of Akt/mTOR Signaling [ Front Immunol, 2020, 11:606893]	PubMed: 33658993
A facile and sensitive method of quantifying glutaminase binding to its inhibitor CB-839 in tissues [ J Genet Genomics, 2020, 47(7):389-395]	PubMed: 33004309
Suppression of TRPM7 Enhances TRAIL-induced Apoptosis in Triple-Negative Breast Cancer Cells [ J Cell Physiol, 2020, 29]	PubMed: 32468675
Inhibition of transient receptor potential melastatin 7 (TRPM7) protects against Schwann cell trans-dedifferentiation and proliferation during Wallerian degeneration [ Anim Cells Syst (Seoul), 2020, 24(4):189-196]	PubMed: 33029295
PI3Kgamma Inhibitor Attenuates Immunosuppressive Effect of Poly(l-Glutamic Acid)-Combretastatin A4 Conjugate in Metastatic Breast Cancer. [ Adv Sci (Weinh), 2019, 6(12):1900327]	PubMed: 31380170

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.