SB216763

Catalogusnr.S1075 Batch:S107502

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C19H12N2O2Cl2
Molecuulgewicht 371.22 CAS-nr. 280744-09-4
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 23 mg/mL (61.95 mM)
Ethanol 1 mg/mL (2.69 mM)
Water Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving SB216763 is een krachtige en selectieve GSK-3-remmer met een IC50 van 34,3 nM voor GSK-3α en even effectief in het remmen van humaan GSK-3β. Deze verbinding activeert autophagy.
Doelen
GSK-3α
(Cell-free assay)		 GSK-3β
(Cell-free assay)
34.3 nM ~34.3 nM
In vitro SB 216763 vertoont een vergelijkbare potentie voor GSK-3β met 96% remming bij 10 μM, terwijl het minimale activiteit vertoont tegen 24 andere proteïnekinasen, waaronder PKBα en PDK1 met een IC50 van >10 μM. Deze verbinding stimuleert de glycogeensynthese in menselijke levercellen met een EC50 van 3,6 μM en induceert dosisafhankelijke transcriptie van een β-catenine-LEF/TCF-gereguleerd reportergen in HEK293-cellen met een maximale 2,5-voudige inductie bij 5 μM. Het beschermt de cerebellaire korrelneuronen tegen apoptotische celdood geïnduceerd door LY-294002 of kaliumdeprivatie op een concentratieafhankelijke manier, met een maximale neuroprotectie bij 3 μM in tegenstelling tot het effect van lithiumchloride waarbij 10 mM nodig is. Deze chemische stof bij 3 μM voorkomt ook volledig de dood van sensorische neuronen van het dorsale wortelganglion van kippen, geïnduceerd door LY-294002, ongeacht NGF. Een behandeling met 5 μM remt de GSK-3-afhankelijke fosforylering van neuronale-specifieke microtubuli-geassocieerd proteïne tau in cerebellaire korrelneuronen of recombinant tau in HEK293-cellen aanzienlijk, en induceert verhoogde niveaus van cytoplasmatisch β-catenine in beide cellen, wat het effect van Wnt-gemedieerde remming van GSK-3 nabootst. In alvleesklierkankercellijnen, waaronder BXPC-3, MIA-PaCa2, PANC1, ASPC1 en CFPAC, vermindert de behandeling met deze verbinding bij 25-50 μM de cellevensvatbaarheid op een dosisafhankelijke manier en leidt tot een significante toename van apoptose met 50% na 72 uur als gevolg van de specifieke downregulatie van GSK-3β, terwijl het geen effect heeft in HMEC- of WI38-cellijnen.
In Vivo Toediening van SB 216763 in een dosis van 20 mg/kg voorkomt significant longontsteking en de daaropvolgende fibrose in het bleomycine (BLM)-geïnduceerde longontsteking- en fibrosemodel bij muizen door de productie van inflammatoire cytokinen MCP-1 en TNF-α door macrofagen significant te blokkeren, en verbetert de overleving van met BLM behandelde muizen significant. Deze verbindingbehandeling veroorzaakt een significante vermindering van BLM-geïnduceerde alveolitis door alveolaire epitheelcelbeschadiging te remmen.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:[1]
  • GSK-3 activiteitsbepaling

    De GSK-3 kinaseactiviteit wordt gemeten, in aanwezigheid van verschillende concentraties SB 216763, in een reactiemengsel dat eindconcentraties bevat van 1 nM humaan GSK-3α, 50 mM MOPS pH 7,0, 0,2 mM EDTA, 10 mM Mg-acetaat, 7,5 mM β-mercapto-ethanol, 5% (w/v) glycerol, 0,01% (w/v) Tween-20, 10% (v/v) DMSO en 28 μM GS-2 peptidesubstraat. De GS-2 peptidesequentie komt overeen met een regio van glycogeensynthase die wordt gefosforyleerd door GSK-3. De test wordt geïnitieerd door de toevoeging van 0,34 μCi [33P]γ-ATP. De totale ATP-concentratie is 10 μM. Na 30 minuten incubatie bij kamertemperatuur wordt de test gestopt door de toevoeging van een derde van het testvolume van 2,5% (v/v) H3PO4 dat 21 mM ATP bevat. Monsters worden op P30 fosfocellulosematten gespot en zes keer gewassen in 0,5% (v/v) H3PO4. De filtermatten worden afgesloten in monsterzakjes met Wallac betaplate scintillatievloeistof. 33P-incorporatie in het substraatpeptide wordt bepaald door de matten te tellen in een Wallac microbeta scintillatieteller.
Celassay:[3]
  • Cellijnen

    BXPC-3, MIA-PaCa2, PANC1, ASPC1, and CFPAC cells

  • Concentraties

    Dissolved in DMSO, final concentrations ~50 μM

  • Incubatietijd

    24, 48, and 72 hours

  • Methode

    Cells are exposed to various concentrations of SB 216763 for 24, 48 and 72 hours. Relative cell viability is measured using the MTS assay. Apoptotic cells are determined by staining with Hoechst.
Dierstudie:[4]
  • Dierlijke modellen

    C57BL/6N mice with lung inflammation and fibrosis induced by bleomycin (BLM)

  • Doseringen

    20 mg/kg

  • Toediening

    Intravenously

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11033082/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11279265/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15781615/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19959748/

Klantproductvalidatie

Gegevens van [ Mol Cancer Ther , 2014 , 13(1), 37-48 ]

Gegevens van [ , , Cancer Res, 2018, doi:10.1158/0008-5472 ]

Viability assays for five additional GSK3 inhibitors in SY5Y cells.

Gegevens van [ , , Mol Cancer Ther, 2013, 13(2): 454-67 ]

In the presence of SB216763 (2 nM), transwell migration and invasion assay was conducted to evaluate the cell metastasis after Serpine2 transfection. Data were from three independent experiments and were average ± S.E. values. **P < 0.01, compared to transfected vector cells; ##P < 0.01, compared to transfected Serpine2 cells.

Gegevens van [ , , Am J Transl Res, 2016, 8(5):1985-97. ]

Sellecks SB216763 Is geciteerd door 93 Publicaties

Targeting proBDNF in neutrophil subsets: Sepsis biomarker discovery and insights into mitochondrial hyperactivation [ iScience, 2025, 28(11):113642] PubMed: 41142133
ARID1A mutation drives gastric tumorigenesis via activating type 2 immune dominant microenvironment [ iScience, 2025, 28(8):113117] PubMed: 40761291
PTP4A1 promotes intrahepatic cholangiocarcinoma development and progression by interacting with PTEN and activating the PI3K/AKT/GSKα axis [ Oncol Rep, 2025, 54(4)125] PubMed: 40747713
Dexmedetomidine facilitates autophagic flux to promote liver regeneration by suppressing GSK3β activity in mouse partial hepatectomy [ Biomed Pharmacother, 2024, 177:117038] PubMed: 39002441
Jnk1 and downstream signalling hubs regulate anxiety-like behaviours in a zebrafish larvae phenotypic screen [ Sci Rep, 2024, 14(1):11174] PubMed: 38750129
Development of a live cell assay for real-time monitoring the interactions between the Hippo pathway components 14-3-3 and TAZ [ SLAS Discov, 2024, 29(8):100191] PubMed: 39510350
The ribosomal protein S6 kinase alpha-1 (RPS6KA1) induces resistance to venetoclax/azacitidine in acute myeloid leukemia [ Leukemia, 2023, 37(8):1611-1625] PubMed: 37414921
Kidins220 sets the threshold for survival of neural stem cells and progenitors to sustain adult neurogenesis [ Cell Death Dis, 2023, 14(8):500] PubMed: 37542079
The GSK3β/Mcl-1 axis is regulated by both FLT3-ITD and Axl and determines the apoptosis induction abilities of FLT3-ITD inhibitors [ Cell Death Discov, 2023, 9(1):44] PubMed: 36739272
Progranulin Protects against Hyperglycemia-Induced Neuronal Dysfunction through GSK3β Signaling [ Cells, 2023, 12(13)1803] PubMed: 37443837

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.