Rosuvastatin calcium

Rosuvastatin is relatief hydrofiel en is zeer selectief voor hepatische cellen; de opname ervan wordt gemedieerd door de lever-specifieke organische anion transporter OATP-C. Rosuvastatin is een substraat met hoge affiniteit voor OATP-C met een schijnbare associatieconstante van 8,5 μM. [1]

Rosuvastatin remt de cholesterolbiosynthese in geïsoleerde rattenleverhepatocyten met een IC50 van 1,12 nM. Rosuvastatin veroorzaakt een ongeveer 10 keer grotere toename van mRNA van LDL-receptoren dan pravastatine. [2]

Rosuvastatin (100 μM) vermindert de mate van U937-adhesie aan TNF-α-gestimuleerde HUVEC. Rosuvastatin remt de expressie van ICAM-1, MCP-1, IL-8, IL-6 en COX-2 mRNA- en eiwitniveaus door remming van c-Jun N-terminale kinase en nucleaire factor-kB in endotheelcellen. [3]

Rosuvastatin is efficiënt in het verminderen van plasmaliquida. Dagelijkse toediening van Rosuvastatin (3 mg/kg) gedurende 14 dagen verlaagt de plasma cholesterolwaarden met 26% bij mannelijke beaglehonden met normale cholesterolwaarden. Bij cynomolgusapen verlaagt Rosuvastatin de plasma cholesterolwaarden met 22% [2]

Toediening van Rosuvastatin (20 mg/kg/dag) gedurende 2 weken, vermindert significant zeer lage-dichtheid lipoproteïnen (VLDL) bij diabetes mellitus ratten geïnduceerd door Streptozocin. [4]

Rosuvastatin vertoont in vivo antiatherothrombotische effecten. Rosuvastatin (1,25 mg/kg) remt significant de door trombine geïnduceerde transmigratie van monocyten over mesenteriale venulen via remming van de endotheelceloppervlakte-expressie van P-selectine, en verhoogt de basale snelheid van stikstofmonoxide in aortasegmenten met 2 keer. [5]

Rosuvastatin (20 mg/kg) remt de ROS-productie, normaliseert de NO-afhankelijke endotheelfunctie en vermindert de plaatjesactivering bij diabetische ratten geïnduceerd door Streptozocin. [6]

Rosuvastatin vertoont cardioprotectieve effecten in vivo. Rosuvastatin (80 mg) blijkt de infarctgrootte te verminderen en de cardiale mechanische functie te verbeteren na ischemie/reperfusie in een diermodel. De cardioprotectieve eigenschappen van Rosuvastatin kunnen te wijten zijn aan de verbetering van de coronaire bloedstroom, de afname van de weerstand van coronaire slagaders gemedieerd door een verhoogde eNOS-expressie, en de daaropvolgende toename van de productie van vasculair endotheel NO. [7]

Rosuvastatin (2,0 mg/kg) vermindert ventriculaire hypertrofie van de linkerkamer, veroorzaakt door transaortale vernauwing bij muizen, door regulatie van Rac1-eiwit en NADPH-oxidase-activiteiten. [8]

• HMG-CoA Reductase activiteitstest

  Het totale volume van elke test is 95 μL en het reactiemengsel bevatte 10 μL van de te testen remmende verbinding en 85 μL van de incubatiebuffer die 2 mg/mL levermicrosomen, 0,1 M KH2PO4, pH 7,2, 5,7 mM dithiothreitol, 10 mM glucose-6-fosfaat, 2 U/mL glucose-6-fosfaatdehydrogenase, 1 mM NADP, 10 μM miconazol bevatte. Controle-experimenten worden uitgevoerd zonder NADPH-genererend systeem. Alle monsters worden 10 min bij 37℃ geïncubeerd vóór toevoeging van 5μL substraat (ongelabeld en 14C-HMG-3-hydroxy-3-methyl glutaryl CoA, eindconcentratie 50 μM, 2,5 nCi/nmole). Na 30 min bij 37℃ wordt de reactie gestopt door toevoeging van 27 μL 1N HCl en 20 μL ongelabeld mevalonolacton (200 μg/test). De omzetting van mevalonzuur naar lacton wordt gedurende 60 min bij kamertemperatuur uitgevoerd.

• Cellijnen

  CML-KLS cells

• Concentraties

  2 µM

• Incubatietijd

  72 h

• Methode

  Cells were treated with indicated concentration of drug for 72 h.