Rivaroxaban

Catalogusnr.S3002 Batch:S300203

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C₁₉H₁₈ClN₃O₅S

Molecuulgewicht

435.88

CAS-nr.

366789-02-8

Oplosbaarheid (25°C)*

In vitro

DMSO

22 mg/mL (50.47 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)

Homogeneous suspension

CMC-NA

≥5mg/ml

Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving

Rivaroxaban is een directe remmer van Factor Xa met een Ki en IC50 van respectievelijk 0,4 nM en 0,7 nM in celvrije assays. Het is selectief voor humaan Factor Xa, waarvoor deze verbinding een >10.000 keer hogere selectiviteit heeft dan voor andere biologisch relevante serineproteasen (IC50 >20 μM).

Doelen

Factor Xa (Cell-free assay)	Prothrombinase (Cell-free assay)
0.7 nM	2.1 nM

In vitro

Rivaroxaban is een orale, directe remmer van Factor Xa (FXa), die wordt ontwikkeld voor de preventie en behandeling van arteriële en veneuze trombose met een K_i van 0,4 nM. Deze verbinding remt ook de protrombinase-activiteit met een IC50 van 2,1 nM. Het vertoont ook een vergelijkbare affiniteit voor gezuiverd humaan en konijn FXa (respectievelijk IC50 0,7 nM en 0,8 nM), maar een mindere potentie tegen gezuiverd rat FXa (IC50 3,4 nM). Endogeen humaan en konijn FXa in plasma wordt in vergelijkbare mate geremd door deze chemische stof (respectievelijk IC50 21 nM en 21 nM), terwijl 14 keer hogere concentraties vereist zijn in rattenplasma (IC50 290 nM). Het vertoont een hoge permeabiliteit en gepolariseerd transport over Caco-2-cellen als een substraat van de P-gp, maar vertoont geen remmend effect op P-gp-gemedieerd medicijntransport tot concentraties van 100 μM in vitro.

In Vivo

Rivaroxaban vermindert veneuze trombose op een dosisafhankelijke manier (ED50 0,1 mg/kg i.v.) in een rattenveneuze stasemodel. Deze verbinding vermindert de vorming van arteriële trombus in een arterioveneuze (AV) shunt bij ratten (ED50 5,0 mg/kg p.o.) en konijnen (ED50 0,6 mg/kg p.o.). De plasmaconcentraties van deze chemische stof zijn lineair over het onderzochte dosisbereik (1-10 mg/kg bij ratten, 0,3-3 mg/kg bij honden). De plasmaklaring is laag: 0,4 L/kg/u bij ratten en 0,3 L/kg/u bij honden; het distributievolume (V(ss)) is matig: 0,3 L/kg bij ratten en 0,4 L/kg bij honden. De eliminatiehalfwaardetijd na orale toediening is kort bij beide soorten (0,9-2,3 uur).

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:^{^[1]}	Factor Xa Activity De activiteit van Rivaroxaban tegen gezuiverde serineproteasen wordt gemeten met chromogene of fluorogene substraten in 96-well microtiterplaten. De enzymen worden gedurende 10 minuten geïncubeerd met deze verbinding of het oplosmiddel, dimethylsulfoxide (DMSO). De reacties worden geïnitieerd door de toevoeging van het substraat, en de kleur of fluorescentie wordt continu gedurende 20 minuten gemonitord op 405 nm met behulp van een Spectra Rainbow Thermo Reader, of op 630/465 nm met behulp van een SPECTRAfluor plus, respectievelijk. Enzymatische activiteit wordt geanalyseerd in de volgende buffers (eindconcentraties): humaan FXa (0,5 nM), konijn FXa (2 nM), rat FXa (10 nM), of urokinase (4 nM) in 50 mM Tris–HCl-buffer pH 8.3, 150 mM NaCl, en 0,1% bovine serumalbumine (BSA); Pefachrome FXa (50–800 μM) of chromozym U (250 μM) met trombine (0,69 nM), trypsine (2,2 nM), of plasmine (3,2 nM) in 0,1 μM Tris–HCl, pH 8.0, en 20 mM CaCl₂; chromozym TH (200 μM), chromozym plasmine (500 μM), of chromozym trypsine (500 μM) met FXIa (1 nM) of APC (10 nM) in 50mM fosfaatbuffer, pH 7.4, 150 mM NaCl; en S 2366 (150 of 500 μM) met FVIIa (1 nM) en weefselfactor (3 nM) in 50 mM Tris–HCl-buffer, pH 8.0, 100 mM NaCl, 5 mM CaCl₂ en 0,3% BSA, H-D-Phe-Pro-Arg-6-amino-1-naftaleen-benzylsulfonamide-H2O (100 μM) en gemeten gedurende 3 uur. De FIXaβ/FX-assay, bestaande uit FIXaβ (8,8 nM) en FX (9,5 nM) in 50 mM Tris–HCl-buffer, pH 7.4, 100 mM NaCl, 5 mM CaCl₂ en 0,1% BSA, wordt gestart door de toevoeging van I-1100 (50 μM), en gemeten gedurende 60 minuten. De remmingsconstante (Ki) tegen FXa wordt berekend volgens de Cheng–Prusoff-vergelijking. De IC50 is de hoeveelheid remmer die nodig is om de initiële snelheid van de controle met 50% te verminderen.
Celassay:^{^[2]}	Cellijnen Caco-2, wild-type, and P-gp-overexpressing LLC-PK1 Concentraties 0 - 100 μM Incubatietijd 2 hours Methode LLC-PK1 and L-MDR1 cells are seeded in 96-well culture plates with microporous polycarbonate inserts and grown for 4 days in the same medium as used for cell cultures but without vincristine. The medium is replaced every 2 days. Before running the assay, the culture medium is replaced by HBSS buffer supplemented with 10 mM HEPES. Rivaroxaban are dissolved in DMSO and diluted with transport buffer to the respective final test concentrations (final DMSO concentration is always 1%). For inhibitor studies, the inhibitor is added at the appropriate concentration. counted. After 2 hour incubation at 37 °C, samples are taken from both compartments and, after the addition of ammonium acetate buffer and acetonitrile, are analyzed by LC-MS/M
Dierstudie:^{^[1]}	Dierlijke modellen Fasted, male Wistar rats (HsdCpb:WU) and fasted, female New Zealand White rabbits (Esd:NZW). Doseringen ≤0.3 mg/kg for i.v. and ≤3 mg/kg for p.o. Toediening Administered via i.v. or p.o.

Referenties

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15748242/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21515813/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16308283/

Klantproductvalidatie

: Gegevens van [ , , Nature, 2018, 555(7698):673-677 ]

: Gegevens van [ , , Eur J Clin Pharmacol, 2016, 72(6):671-9 ]

: Gegevens van [ , , Br J Biomed Sci, 2016, 73(3):134-139. ]

Sellecks Rivaroxaban Is geciteerd door 30 Publicaties

Real-Time Imaging of Platelet-Initiated Plasma Clot Formation and Lysis Unveils Distinct Impacts of Anticoagulants [ Thromb Haemost, 2025, 10.1055/a-2497-4213]	PubMed: 39788528
Rapid Determination of Xa Inhibitor Activity in Blood Using a Microfluidic Device that Measures Platelet Deposition and Fibrin Generation Under Flow [ TH Open, 2025, 9:a25475710]	PubMed: 40182435
Coagulation factor X promotes resistance to androgen-deprivation therapy in prostate cancer [ Cancer Cell, 2024, 42(10):1676-1692.e11]	PubMed: 39303726
Engineering and evaluation of FXa bypassing agents that restore hemostasis following Apixaban associated bleeding [ Nat Commun, 2024, 15(1):3912]	PubMed: 38724509
Detection of direct oral anticoagulants with the diluted Russel's viper venom time [ Int J Lab Hematol, 2024, 10.1111/ijlh.14300]	PubMed: 38721750
Rivaroxaban attenuates neutrophil maturation in the bone marrow niche [ Basic Res Cardiol, 2023, 118(1):31]	PubMed: 37580509
OKL-1111, A modified cyclodextrin as a potential universal reversal agent for anticoagulants [ Thromb Res, 2023, 227:17-24]	PubMed: 37207560
pKr-2 induces neurodegeneration via upregulation of microglial TLR4 in the hippocampus of AD brain [ Brain Behav Immun Health, 2023, 28:100593]	PubMed: 36798617
CM-352 EFFICACY IN A MOUSE MODEL OF ANTICOAGULANT-ASSOCIATED INTRACRANIAL HAEMORRHAGE [ Thromb Haemost, 2022, 10.1055/a-1759-9962]	PubMed: 35114692
Evaluation of Xa inhibitors as potential inhibitors of the SARS-CoV-2 Mpro protease [ PLoS One, 2022, 17(1):e0262482]	PubMed: 35015795

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.