Ranolazine 2HCl

Ranolazine remt selectief de late I(Na), vermindert [Na(+)](i)-afhankelijke calciumoverbelasting en vermindert de afwijkingen van ventriculaire repolarisatie en contractiliteit die geassocieerd zijn met ischemie/reperfusie en hartfalen in myocardiale cellen. [1] Ranolazine verkort de actiepotentiaalsduur (APD) van myocyten, gestimuleerd bij 0,5 Hz of 0,25 Hz, significant en reversibel op een concentratie-afhankelijke manier in linker ventrikelmyocyten van honden. Ranolazine bij 5 en 10 mM verkort reversibel de duur van de twitch-contracties (TC) en schafte de na-contractie af. Ranolazine blijkt sterker te binden aan de geïnactiveerde toestand dan aan de rusttoestand van het natriumkanaal dat ten grondslag ligt aan I(NaL). [2]

Ranolazine (10 mM) verhoogt de glucoseoxidatie significant met 1,5 tot 3 keer onder omstandigheden waarin de bijdrage van glucose aan de totale ATP-productie laag is (laag Ca, hoog FA, met insuline), hoog (hoog Ca, laag Fa, met pacing) of intermediair in werkende harten. Ranolazine verhoogt op vergelijkbare wijze de glucoseoxidatie in normoxische Langendorff-harten (hoog Ca, laag FA; 15 mL/min). Ranolazine verhoogt het ook significant tijdens stroomreductie tot 7 mL/min, 3 mL/min en 0,5 mL/min. Ranolazine verbetert de functionele uitkomst significant, wat geassocieerd is met significante toenames in glucoseoxidatie, een omkering van de verhoogde FA-oxidatie die wordt waargenomen bij controlereperfusies (versus pre-ischemisch), en een kleinere maar significante toename in glycolyse in gereperfuseerde ischemische werkende harten. [3]