Ranolazine

Ranolazine bindt strakker aan de geïnactiveerde toestand dan de rusttoestand van het natriumkanaal dat I(NaL) veroorzaakt, met schijnbare dissociatieconstanten K(dr)=7,47 mM en K(di)=1,71 mM, respectievelijk. Ranolazine bij 5 mM en 10 mM verkort de duur van TC's omkeerbaar en schaft de na-contractie af.[1] Ranolazine remt de late component van INa en vermindert de verlenging van de actiepotentiaalduratie wanneer late INa wordt verhoogd, zowel in afwezigheid als in aanwezigheid van IK-blokkerende medicijnen. Ranolazine (10 mM) vermindert met 89% de 13,6-voudige toename in variabiliteit van APD veroorzaakt door 10 nM ATX-II. [2]

Ranolazine verkort significant en omkeerbaar de actiepotentiaalduratie (APD) van myocyten die gestimuleerd worden bij 0,5 of 0,25 Hz op een concentratieafhankelijke manier in linker ventrikelmyocyten van honden. [1] Ranolazine (10 mM) verhoogt significant de glucoseoxidatie 1,5-voudig tot 3-voudig onder omstandigheden waarin de bijdrage van glucose aan de totale ATP-productie laag is (laag Ca, hoog FA, met insuline), hoog (hoog Ca, laag Fa, met pacing), of intermediair in werkende harten van ratten. Ranolazine (10 mM) verhoogt op vergelijkbare wijze de glucoseoxidatie in normoxische Langendorff-harten (hoog Ca, laag FA; 15 mL/min) van ratten. Ranolazine verbetert significant de functionele uitkomst in gereperfuseerde ischemische werkende harten, wat geassocieerd is met significante verhogingen in glucoseoxidatie. [3]