R406

Catalogusnr.S2194 Batch:S219402

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C22H23FN6O5.C6H6O3S
Molecuulgewicht 628.63 CAS-nr. 841290-81-1
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (159.07 mM)
Ethanol 38 mg/mL (60.44 mM)
Water Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving R406 (R406 besylate) is een potente Syk-remmer met een IC50 van 41 nM in celvrije assays, remt Syk sterk, maar niet Lyn, 5 keer minder potent voor Flt3. R406 induceert apoptose. Fase 1.
Doelen
Flt3
(Cell-free assay)		 Syk
(Cell-free assay)
41 nM
In vitro

R406 is een potente remmer van immunoglobuline E (IgE)- en IgG-gemedieerde activering van Fc-receptor signalering. Deze verbinding remt de anti-IgE-geïnduceerde productie en afgifte van LTC4 en cytokines en chemokines, waaronder TNFα, IL-8 en GM-CSF. Het remt de fosforylering van Syk-substraat-linker voor activering van T-cellen in mestcellen en B-cel-linker-eiwit/SLP65 in B-cellen. Dit chemische middel bindt aan de ATP-bindingsplaats van Syk en remt de kinase-activiteit als een ATP-competitieve remmer met een Ki van 30 nM. Het blokkeert Syk-afhankelijke FcR-gemedieerde activering van monocyten/macrofagen en neutrofielen en Bcr-gemedieerde activering van B-lymfocyten.

Deze verbinding induceert significant de apoptose van chronische lymfatische leukemie (CLL) cellen in coculturen van nurselike cellen en blokkeert de secretie van CCL3 en CCL4 door CLL-cellen als reactie op de activering van de B-cel-antigeenreceptor (Bcr).

Het is een potente remmer van de trombocyten-signalering en -functies geïnitieerd door FcγRIIA-cross-linking door specifieke antilichamen of door sera van HIT-patiënten.

In Vivo

R406 vermindert de cutane reverse passieve Arthus-reactie met ongeveer 86% bij 5 mg/kg bij profylactisch behandelde muizen. Deze verbinding toont ook werkzaamheid bij het remmen van pootontsteking in antilichaam-geïnduceerde artritis muismodellen.

Het beïnvloedt de macrofaag- of neutrofielenfunctie in aangeboren immuunresponsen niet nadelig en heeft minimale functionele immunotoxiciteit ondanks het lymfocytopenische effect.

Functies Hoofdkandidaat-geneesmiddel voor reumatoïde artritis.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[1]
  • In Vitro Fluorescentie Polarisatie Kinase Assay

    R406 wordt serieel verdund in DMSO en vervolgens verdund tot 1% DMSO in kinasebuffer (20 mM HEPES, pH 7.4, 5 mM MgCl2, 2 mM MnCl2, 1 mM DTT, 0.1 mg/mL geacetyleerd BGG). ATP en substraat in kinasebuffer worden bij kamertemperatuur toegevoegd, wat resulteert in een finale DMSO-concentratie van 0.2%. De kinase-reacties worden uitgevoerd in een finaal volume van 20 mL met 5mM HS1 peptide substraat, 4 mM ATP en gestart door toevoeging van 0.125 ng Syk in kinasebuffer. De reactie mag 40 minuten bij kamertemperatuur verlopen. De reactie wordt gestopt door toevoeging van 20 mL PTK quench mix met EDTA/anti-fosfotyrosine antilichaam (1X finaal)/fluorescerende fosfopeptide tracer (0.5X finaal) verdund in FP Dilution Buffer. De plaat wordt 30 minuten in het donker bij kamertemperatuur geïncubeerd en vervolgens afgelezen op een Polarion fluorescentie polarisatie plaatlezer. Gegevens worden omgezet naar de hoeveelheid fosfopeptide aanwezig met behulp van een kalibratiecurve gegenereerd door competitie met de fosfopeptide-competitor die in de Tyrosine Kinase Assay Kit is geleverd. Voor IC50-bepaling wordt deze verbinding getest bij elf concentraties en curve-fitting wordt uitgevoerd door niet-lineaire regressie-analyse.
Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    Arthritis is induced in C57BL/6 mice by intraperitoneal injection of 150 μL of pooled sera from adult K/BxN mice.

  • Doseringen

    1 or 5 mg/kg

  • Toediening

    Administered orally

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16946104/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19491390/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21848694/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17490694/

Klantproductvalidatie

Platelets (3 x 10<sup>8</sup>/mL) were preincubated with Y27632 (10 uM), R406 (1 uM), or a combination of Y27632 and R406 for 20 minutes followed by stimulation with oxLDL (50 ug/mL) for 15 seconds and lysis. Samples were then separated by SDS-PAGE and were immunoblotted for phospho-MLCSer19, followed by reprobing for β-tubulin. (Fi) Representative blots. (Fii) Densitometric analysis of 3 independent experiments. *P < .05. Data are presented as mean ± SEM. Experiments were carried out in the presence of apyrase (2 U/mL), indomethacin (10 uM), and EGTA (1 mM).

Gegevens van [ Blood , 2014 , 122(4), 580-9 ]

The patient

Gegevens van [ J Clin Invest , 2014 , 124(11), 5074-84 ]

Neutrophils were pretreated or untreated with the indicated concentrations of R406 for 1 hr. The cells were stimulated with SAA (5 ug/ml) for 4 hr. The cells were harvested and analyzed for NLRP3 mRNA by RT-PCR. Three experiments were performed using different neutrophils and a representative result is shown.

Gegevens van [ PLoS One , 2014 , 9(5), e96703 ]

<p>(C) Z-138 and JEKO-1 cells were simultaneously  exposed  to sorafenib and R406  at  the  indicated doses, and cell viability was determined at 48 hours by annexin  V/PI  staining.  Bars represent the mean ± SD of 3 independent experiments. CI value is indicated for each combination. (D)  Primary MCL cells from 7 patients were simultaneously exposed to sorafenib and R406 at the indicated doses for 48 hours, and cell viability was determined as above. Bars represent the mean ± SEM of all the samples analyzed. CI value is indicated for each combination.</p>

Gegevens van [ Clin Cancer Res , 2013 , 19, 586-597 ]

Sellecks R406 Is geciteerd door 131 Publicaties

Bruton's tyrosine kinase (BTK) and matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) regulate NLRP3 inflammasome-dependent cytokine and neutrophil extracellular trap responses in primary neutrophils [ J Allergy Clin Immunol, 2025, 155(2):569-582] PubMed: 39547282
Dectin-1 is Pathogenic in Chronic Kidney Disease by Promoting Macrophage Infiltration and Transition to Myofibroblast [ Int J Biol Sci, 2025, 21(12):5287-5304] PubMed: 40959267
TREM-1 as a potential gatekeeper of neuroinflammatory responses: therapeutic validation and mechanistic insights in experimental traumatic brain injury [ Front Immunol, 2025, 16:1636917] PubMed: 40761800
Spleen tyrosine kinase inhibitors disrupt human neutrophil swarming and antifungal functions [ Microbiol Spectr, 2025, 13(1):e0254921] PubMed: 39601545
Aberrant METTL1-mediated tRNA m7G modification alters B-cell responses in systemic autoimmunity in humans and mice [ Nat Commun, 2024, 15(1):10599] PubMed: 39638793
Centrioles are frequently amplified in early B cell development but dispensable for humoral immunity [ Nat Commun, 2024, 15(1):8890] PubMed: 39406735
Egfl6 promotes ovarian cancer progression by enhancing the immunosuppressive functions of tumor-associated myeloid cells [ J Clin Invest, 2024, e175147] PubMed: 39312740
Galectin-3 induces pathogenic immunosuppressive macrophages through interaction with TREM2 in lung cancer [ J Exp Clin Cancer Res, 2024, 43(1):224] PubMed: 39135069
Tuning the Immune Cell Response through Surface Nanotopography Engineering [ Small Sci, 2024, 4(9):2400227] PubMed: 40212066
CD22 blockade exacerbates neuroinflammation in Neuromyelitis optica spectrum disorder [ J Neuroinflammation, 2024, 21(1):313] PubMed: 39616380

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.