Pazopanib HCl

Catalogusnr.S1035 Batch:S103509

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C21H23N7O2S.HCl
Molecuulgewicht 473.98 CAS-nr. 635702-64-6
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 17 mg/mL (35.86 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Pazopanib HCl is een nieuwe multi-target remmer van VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3, PDGFR, FGFR, c-Kit en c-Fms met IC50 van respectievelijk 10 nM, 30 nM, 47 nM, 84 nM, 74 nM, 140 nM en 146 nM in celvrije assays. Pazopanib induceert autofagische Type II celdood.
Doelen
VEGFR1
(Cell-free assay)		 VEGFR2
(Cell-free assay)		 VEGFR3
(Cell-free assay)		 FGFR
(Cell-free assay)		 PDGFR
(Cell-free assay)		 Meer bekijken
10 nM 30 nM 47 nM 74 nM 84 nM
In vitro Pazopanib remt krachtig VEGF-geïnduceerde fosforylatie van VEGFR2 in HUVEC-cellen met een IC50 van 8 nM. Pazopanib vertoont een dosisafhankelijke groeiremming in alle synoviale sarcoomcellijnen, inclusief SYO-1- en HS-SY-II-cellen. De proliferatie van SYO-1- en HS-SY-II-cellen wordt geremd, zelfs bij 1 µg/mL Pazopanib, en is volledig afgeschaft bij 5 µg/mL. Pazopanib induceert G1-arrest en onderdrukt daardoor de groei van synoviale sarcoomcellen. De fosforylatie van Akts, GSK-3β, JNKs, p70 S6 Kinase en mTOR is onderdrukt in met Pazopanib behandelde SYO-1-cellen vergeleken met die in de met vehikel behandelde cellen. Pazopanib tussen 20 m g/mL en 22,5 m g/mL vertoont een toenemende vermindering van de levensvatbaarheid van RPE-cellen.
In Vivo De muizen behandeld met 30 mg/kg of 100 mg/kg Pazopanib vertonen een significante afname van de tumorlast vergeleken met de muizen behandeld met vehikel of 10 mg/kg Pazopanib. Behandeling met Pazopanib wordt goed verdragen en er is geen significant verschil in het lichaamsgewicht tussen de muizen in elke groep.
Functies Een multi-kinase remmer.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[1]
  • Kinase enzym assays

    VEGFR enzymassays voor VEGGR1, VEGFR2 en VEGFR3 worden uitgevoerd in een homogene, tijd-geresolveerde fluorescentie (HTRF) -indeling in 384-well microtiterplaten met behulp van een gezuiverd, baculovirus-tot expressie gebracht glutathion-S-transferase (GST) fusie-eiwit dat de katalytische c-terminus van humane VEGFR-receptorkinases 1, 2 of 3 codeert. Reacties worden geïnitieerd door de toevoeging van 10 μL geactiveerde VEGFR2-kinaseoplossing [uiteindelijke concentratie, 1 nM enzym in 0,1 M HEPES, pH 7,5, met 0,1 mg/mL bovien serumalbumine (BSA), 300 μM dithiothreitol (DTT)] aan 10 μL substraatoplossing [uiteindelijke concentratie, 360 nM peptide, (biotine-aminohexyl-EEEEYFELVAKKKK-NH2), 75 μM ATP, 10 μM MgCl2] en 1 μL getitreerd Pazopanib in DMSO. Platen worden gedurende 60 min bij kamertemperatuur geïncubeerd, en vervolgens wordt de reactie geblust door de toevoeging van 20 μL 100 mM ethyleendiaminetetraazijnzuur (EDTA). Na het blussen wordt 20 μL HTRF-reagentia (uiteindelijke concentratie, 15 nM Streptavidin-gekoppeld allophycocyanine, 1 nM Europium-gelabeld anti-fosfotyrosine-antilichaam verdund in 0,1 mg/mL BSA, 0,1 M HEPES, pH 7,5) toegevoegd en de platen worden minimaal 10 min geïncubeerd. De fluorescentie bij 665 nM wordt gemeten met een Wallac Victor plaatlezer met een tijdsvertraging van 50 μs.
Celassay:

[1]
  • Cellijnen

    HUVEC cells

  • Concentraties

    0-10 μM

  • Incubatietijd

    1 hour

  • Methode

    Phosphorylation of VEGFR2 is assessed in HUVEC stimulated with VEGF. HUVEC are plated in type-I collagen-coated 10 cm plates in Clonetics EGM-MV medium at 1.0-1.5 × 106 cells/plate. After 24 hours, the confluent cells are serum starved overnight by replacing the growth medium with Clonetics EBM medium containing 0.1% BSA, 500 μg/mL hydrocortisone. Cells are treated with Pazopanib at various concentrations for 1 hour, followed by addition of 10 ng/mL VEGF or vehicle for 10 min. Cells are solubilized in lysis buffer. VEGFR2 is immunoprecipitated using antiflk-1 antibody and analyzed by sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel electrophoresis (SDS-PAGE) followed by Western blotting and detection with antiflk-1 or with antiphosphotyrosine (anti-P-tyr-biotin) antibody. The VEGFR2 phosphorylation level is quantified by densitometry and normalized to the total VEGFR2 level.
Dierstudie:

[2]
  • Dierlijke modellen

    Immunodeficient mice bearing SYO-1 cells

  • Doseringen

    0 mg/kg, 10 mg/kg, 30 mg/kg, or 100 mg/kg

  • Toediening

    Oral administration

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18620382/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22359392/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22466477/

Klantproductvalidatie

Effect of HDIL-2/TKI on apoptosis of RCC cells. Three RCC cell lines treated with different concentrations of Pazopanib and HDIL-2 and incubated for 48 h. Microscopic images show apoptotic materials 48 h following treatment (arrows show the apoptotic materials in the pazopanib-treated cells).

Gegevens van [ Expert Opin Pharmacother , 2014 , 15(11), 1489-99 ]

IC50 of Pazopanib that block ANDV-induced EC permeability. Endothelial cells were ANDV infected, and 3 days postinfection the permeability of cells in response to VEGF addition was determined in the presence or absence of increasing amounts of kinase inhibitor. (B): VEGFR2-Src inhibitors block ANDV-induced permeability. Endothelial cells were plated on vitronectin-coated Transwell inserts and infected at an MOI of 0.5 in triplicate with ANDV. Three days postinfection, the permeability of ANDV- and mock-infected endothelial cell monolayers was determined at indicated times in the presence or absence of Pazopanib.

Gegevens van [ , , J Virol, 2011, 85(5): 2296-303 ]

MRC5 non-transformed human lung fibroblasts were infected with influenza viruses (100 multiplicity of infection). Two hours after infection the cells were treated with vehicle control; sorafenib tosylate (2mM); pazopanib (2mM); OSU-03012 (2mM); and AR-13 (2mM). Twenty-four hours after infection the cells are treated with live/dead agent where green cells are viable and cells staining yellow or red are considered dead. Cells are examined at 10 magnification in a Hermes wide-field microscope (n¼3 SEM) P<0.05 less than vehicle control level of virus-mediated cell killing.

Gegevens van [ , , J Cell Physiol, 2016, 231(10):2286-302. ]

Sellecks Pazopanib HCl Is geciteerd door 57 Publicaties

Patient-derived rhabdomyosarcoma cells recapitulate the genetic and transcriptomic landscapes of primary tumors [ iScience, 2024, 27(10):110862] PubMed: 39319271
Cutoff value of IC50 for drug sensitivity in patient-derived tumor organoids in colorectal cancer [ iScience, 2023, 26(7):107116] PubMed: 37426352
Therapeutic and immunomodulatory potential of pazopanib in malignant phyllodes tumor [ NPJ Breast Cancer, 2022, 8(1):44] PubMed: 35365682
Establishment and Characterization of NCC-PMP1-C1: A Novel Patient-Derived Cell Line of Metastatic Pseudomyxoma Peritonei [ J Pers Med, 2022, 12(2)258] PubMed: 35207746
Establishment and characterization of NCC-UPS4-C1: a novel cell line of undifferentiated pleomorphic sarcoma from a patient with Li-Fraumeni syndrome [ Hum Cell, 2022, 10.1007/s13577-022-00671-y] PubMed: 35118583
Preclinical Evaluation of Ixabepilone in Combination with VEGF Receptor and PARP Inhibitors in Taxane-Sensitive and Taxane-Resistant MDA-MB-231 Breast Cancer Cells [ J Pharm Sci, 2022, 111(8):2180-2190] PubMed: 35700798
Pazopanib restricts small cell lung cancer proliferation via reactive oxygen species-mediated endoplasmic reticulum stress [ Thorac Cancer, 2022, 13(17):2421-2428] PubMed: 35866204
Proteogenomic characterization identifies clinically relevant subgroups of intrahepatic cholangiocarcinoma [ Cancer Cell, 2021, S1535-6108(21)00659-0] PubMed: 34971568
Integrated transcriptional-phenotypic analysis captures systemic immunomodulation following antiangiogenic therapy in renal cell carcinoma patients [ Clin Transl Med, 2021, 11(6):e434] PubMed: 34185403
Synergistic PIM kinase and proteasome inhibition as a therapeutic strategy for MYC-overexpressing triple-negative breast cancer [ Cell Chem Biol, 2021, S2451-9456(21)00400-1] PubMed: 34525344

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.