Ataluren (PTC124)

Catalogusnr.S6003 Batch:S600302

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C15H9FN2O3
Molecuulgewicht 284.24 CAS-nr. 775304-57-9
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 57 mg/mL (200.53 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Ataluren (PTC124) induceert selectief ribosomale read-through van premature maar niet normale terminatiecodons, met EC50 van 0,1 μM in HEK293-cellen, en kan een behandeling bieden voor genetische aandoeningen veroorzaakt door nonsensemutaties (bijv. CF veroorzaakt door CFTR-nonsensemutatie). Deze verbinding bevindt zich momenteel in fase 3.
Doelen
CFTR (nonsense mutant)
(HEK293 cells)
In vitro

Ataluren (PTC124) is een krachtiger nonsense-onderdrukkend middel en vertoont een 4- tot 15-voudige stimulatie van read-through ten opzichte van controles. Deze verbinding (0,01-3 μM) bevordert dosisafhankelijke read-through van alle drie de nonsensecodons in HEK293-cellen die LUC-190 nonsense-allelen bevatten, met de hoogste read-through bij UGA, gevolgd door UAG en vervolgens UAA, maar het onderdrukt geen meervoudige proximaal gelegen nonsensecodons. Het is het meest actief wanneer een pyrimidine (in het bijzonder cytosine, C) het nonsensecodon volgt. In overeenstemming met de stabiele cellijn reportertest, bevordert PTC124 (17 μM) een significante productie van dystrofine in primaire spiercellen van Duchenne spierdystrofie (DMD) patiënten of MDXMDX-muizen die dystrofine nonsense-allelen tot expressie brengen. Het bevordert selectief ribosomale read-through van premature terminatiecodons, maar niet van normale terminatiecodons, zelfs bij concentraties die aanzienlijk hoger zijn dan de waarden die maximale activiteit bereiken.

In Vivo

Door functioneel herstel van dystrofineproductie, redt orale, intraperitoneale of gecombineerde dosering van Ataluren (PTC124) gedurende 2-8 weken gedeeltelijk het functionele krachttekort in dystrofische spieren van MDX-muizen, en resulteert in gedeeltelijke bescherming tegen contractie-geïnduceerde schade in de extensor digitorum longus (EDL) spieren, evenals significante verminderingen van serum creatinekinase waarden. In Cftr-/- muizen die een humaan CFTR-G542X transgen tot expressie brengen, onderdrukt subcutane of orale toediening van deze verbinding (~60 mg/kg) de G542X nonsensemutatie op een dosisafhankelijke manier, wat leidt tot een significante herstel van de humane (h)CFTR-eiwitexpressie en -functie zonder enig effect op nonsense-gemedieerde mRNA-afbraak (NMD) of andere aspecten van mRNA-stabiliteit. Behandeling ermee (60 mg/kg) herstelt 29% van de normale intestinale transepitheliale cAMP-gestimuleerde kortsluitstromen waargenomen in Cftr+/+-muizen, wat een significant voordeel oplevert.

Functies Toont orale biologische beschikbaarheid en een passend veiligheids-toxicologieprofiel.

Protocol (uit referentie)

Dierstudie:

[2]
  • Dierlijke modellen

    Cftr-/- hCFTR-G542X transgenic mice

  • Doseringen

    ~60 mg/kg/day

  • Toediening

    Subcutaneous injection or oral administration

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17450125/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18272502/

Klantproductvalidatie

Effect of systemic ataluren treatment on mice with the Pax6<sup>Sey+/-</sup> phenotype. The black arrowhead indicates the lenticular stalk; the black arrow indicates the cornea; and the asterisk indicates the ciliary margin. WT, Pax6<sup>+/+</sup>; Mt, Pax6<sup>Sey/+</sup>; L, lens; r, retina. Original magnification, x5.

Gegevens van [ J Clin Invest , 2014 , 124(1), 111-6 ]

The effect of PTC124, compared with DMSO vehicle, was tested on the subunit c storage in TPP1 patient NPCs. Representative micrograph images are shown of cells immunostained to detect subunit c storage, following 72 h of treatment with 0.5% DMSO or 18 uM PTC124.

Gegevens van [ Hum Mol Genet , 2014 , 23(8), 2005-22 ]

Control and R120X RPE cells were stained for endogenous Gβ1 (green) and the membrane marker WGA (red). Gβ1 plasma membrane localization is disrupted in R120X RPE cells, but restored with treatment of either G418 or PTC124. N = 3 independent experiments with 300 cells per experiment.

Gegevens van [ Hum Mol Genet , 2014 , 10.1093/hmg/ddu42 ]

Endogenous full-length RP2 cDNA and protein can be restored in R120X fibroblasts by treatment with G418 and PTC124. (A) Treatment of R120X fibroblasts with a single 24 h dose of 500 uM G418 significantly increased RP2 mRNA levels compared with untreated cells. *P ≤ 0.05, values are mean ± 2 SEM, N = 3. (B) Agarose gel showing products of RT-qPCR amplification. GAPDH was used as an amplification control. (C) Treatment of R120X fibroblasts with a single 24 h dose of 750 uM, 500 uM G418 or 10 ug/ml PTC124 significantly increased RP2 protein levels compared with untreated R120X cells. *P ≤ 0.05, values are mean ± 2 SEM, N = 2. (D) Western blot showing increased RP2 protein levels in G418 and PTC124 treated R120X fibroblasts compared with untreated R120X cells.

Gegevens van [ Hum Mol Genet , 2014 , 10.1093/hmg/ddu42 ]

Sellecks Ataluren (PTC124) Is geciteerd door 48 Publicaties

Inhibitors of the ubiquitin‑proteasome system rescue cellular levels and ion transport function of pathogenic pendrin (SLC26A4) protein variants [ Int J Mol Med, 2025, 55(5)69] PubMed: 40052591
Investigation of PTC124-mediated translational readthrough in a retinal organoid model of AIPL1-associated Leber congenital amaurosis [ Stem Cell Reports, 2022, 17(10):2187-2202] PubMed: 36084639
Translational Read-Through Drugs (TRIDs) Are Able to Restore Protein Expression and Ciliogenesis in Fibroblasts of Patients with Retinitis Pigmentosa Caused by a Premature Termination Codon in FAM161A [ Int J Mol Sci, 2022, 23(7)3541] PubMed: 35408898
Novel Translational Read-through-Inducing Drugs as a Therapeutic Option for Shwachman-Diamond Syndrome [ Biomedicines, 2022, 10(4)886] PubMed: 35453634
Translational readthrough of ciliopathy genes BBS2 and ALMS1 restores protein, ciliogenesis and function in patient fibroblasts [ EBioMedicine, 2021, 70:103515] PubMed: 34365092
Pharmacothérapie ciblée de la cholestase familiale intrahépatique progressive de type 2 (PFIC2) [ HAL OPEN SCIENCE, 2021, ] PubMed: None
Präklinische ex vivo-Effekte von CFTR-Modulatoren an humanen Rektumbiopsien zur Medikamentenentwicklung bei Mukoviszidose [ Universitätsmedizin Berlin, 2021, 10.17169/refubium-29871] PubMed: None
Pharmacological premature termination codon readthrough of ABCB11 in bile salt export pump deficiency: an in vitro study [ Hepatology, 2020, 10.1002/hep.31476] PubMed: 32702170
Loss of N-Glycanase 1 Alters Transcriptional and Translational Regulation in K562 Cell Lines [ G3 (Bethesda), 2020, 4;10(5):1585-1597] PubMed: 32265286
Nonsense suppression induced readthrough of a novel PAX6 mutation in patient-derived cells of congenital aniridia. [ Mol Genet Genomic Med, 2020, 10.1002/mgg3.1198] PubMed: 32125788

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.