PP121

Catalogusnr.S2622 Batch:S262201

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C₁₇H₁₇N₇

Molecuulgewicht

319.36

CAS-nr.

1092788-83-4

Oplosbaarheid (25°C)*

In vitro

DMSO

32 mg/mL (100.2 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.	2.500mg/ml (7.83mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 50 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving

PP-121 is een multi-target inhibitor van PDGFR, Hck, mTOR, VEGFR2, Src en Abl met een IC50 van 2 nM, 8 nM, 10 nM, 12 nM, 14 nM en 18 nM, en remt ook DNA-PK met een IC50 van 60 nM.

Doelen

PDGFR	Hck	VEGFR2	mTOR	Src	Meer bekijken
2 nM	8 nM	12 nM	13 nM	14 nM	Meer bekijken

In vitro

PP-121 interageert selectief binnen een hydrofobe pocket die geconserveerd is tussen zowel tyrosinekinasen als PI3K's, maar niet serine-threoninekinasen. PP-121 vormt een waterstofbrug met Glu310 in Src, waardoor de structurele rol van het katalytische lysine effectief wordt vervangen en dit resulteert in de ordening van helix C en stabilisatie van een actieve conformatie. PP-121 remt ook andere PI3K's, waaronder p110α en DNA-PK met een IC50 van respectievelijk 52 nM en 60 nM. PP-121 blokkeert potent en dosisafhankelijk de fosforylering van Akt, p70S6K en S6 in twee glioblastoomcellijnen, U87 en LN229. PP-121 remt potent de proliferatie van een subset van tumorcellijnen door directe remming van PI3K's en mTOR. PP-121 induceert een G0/G1-arrest in LN220-, U87- en Seg1-cellen. PP-121 blokkeert ook tyrosinefosforylering geïnduceerd door v-Src in NIH3T3-cellen getransformeerd met v-Src(Thr338). PP-121 kon de actine-stressvezelkleuring herstellen in NIH3T3-cellen getransformeerd met v-Src(Thr338). PP-121 remt bij een lage concentratie van 40 nM de Ret-autofosforylering in TT-schildkliercarcinoomcellen die de C634W oncogene Ret-mutant35 tot expressie brengen. PP-121 remt celproliferatie met een IC50 van 50 nM in TT-schildkliercarcinoomcellen. PP-121 remt celproliferatie gestimuleerd door alleen VEGF met een IC50 van 41 nM in menselijke navelstrengveneusendotheelcellen (HUVEC's). PP-121 remt direct Bcr-Abl-geïnduceerde tyrosinefosforylering, wat resulteert in medicijngeïnduceerde apoptose in K562-cellen en een combinatie van apoptose en celcyclusarrest in Bcr-Abl-expressende BaF3-cellen.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:^{^[1]}	Kinase assays Gezuiverde kinasedomeinen worden geïncubeerd met PP-121 in 2- of 4-voudige verdunningen over een concentratiebereik van 1nM-50 µM of met vehiculum (0,1% DMSO) in aanwezigheid van 10 µM ATP, 2,5 µCi γ-³²P-ATP en substraat. Reacties worden beëindigd door te spotten op nitrocellulose- of fosfocellulosemembranen, afhankelijk van het substraat; dit membraan wordt vervolgens 5–6 keer gewassen om ongebonden radioactiviteit te verwijderen en gedroogd. Overgedragen radioactiviteit wordt gekwantificeerd door phosphorimaging en IC50-waarden worden berekend door de gegevens te fitten aan een sigmoïdale dosisrespons met behulp van Prism-software.
Celassay:^{^[1]}	Cellijnen U87, LN229, NIH3T3, HUVECs, BaF3 and TT thyroid carcinoma cells Concentraties 0.04-20 μM Incubatietijd 24-72 hours Methode For western blot analysis, cells are grown in 12-well plates and treated with PP-121 at the indicated concentrations or vehicle (0.1% DMSO). Treated cells are lysed, lysates are resolved by SDS-PAGE, transferred to nitrocellulose and blotted. For cell proliferation assays,cells are grown in 96-well plates are treated with PP-121 at 4-fold dilutions (10 µM - 0.040 μM) or vehicle (0.1% DMSO). After 72 hours cells are exposed to Resazurin sodium salt (22 µM) and fluorescence is quantified. IC50 values are calculated using Prism software. For proliferation assays involving single cell counting, non-adherent cells are plated at low density (3–5% confluence) and treated with PP-121 (2.5 µM) or vehicle (0.1% DMSO). Cells are diluted into trypan blue daily and viable cells counted using a hemocytometer. For apoptosis and cell cycle analysis, cells are treated with the indicated concentration of PP-121 or vehicle (0.1% DMSO) for 24–72 hours. Cells are either stained live with AnnexinV-FITC or fixed with ethanol and stained with propidium iodide. Cell populations are separated using a FacsCalibur flow cytometer; data is collected using CellQuest Pro software and analyzed with either ModFit or FlowJo Software.

Kinase-assay:^{^[1]}

Kinase assays
Gezuiverde kinasedomeinen worden geïncubeerd met PP-121 in 2- of 4-voudige verdunningen over een concentratiebereik van 1nM-50 µM of met vehiculum (0,1% DMSO) in aanwezigheid van 10 µM ATP, 2,5 µCi γ-³²P-ATP en substraat. Reacties worden beëindigd door te spotten op nitrocellulose- of fosfocellulosemembranen, afhankelijk van het substraat; dit membraan wordt vervolgens 5–6 keer gewassen om ongebonden radioactiviteit te verwijderen en gedroogd. Overgedragen radioactiviteit wordt gekwantificeerd door phosphorimaging en IC50-waarden worden berekend door de gegevens te fitten aan een sigmoïdale dosisrespons met behulp van Prism-software.

Celassay:^{^[1]}

Cellijnen
U87, LN229, NIH3T3, HUVECs, BaF3 and TT thyroid carcinoma cells
Concentraties
0.04-20 μM
Incubatietijd
24-72 hours
Methode
For western blot analysis, cells are grown in 12-well plates and treated with PP-121 at the indicated concentrations or vehicle (0.1% DMSO). Treated cells are lysed, lysates are resolved by SDS-PAGE, transferred to nitrocellulose and blotted. For cell proliferation assays,cells are grown in 96-well plates are treated with PP-121 at 4-fold dilutions (10 µM - 0.040 μM) or vehicle (0.1% DMSO). After 72 hours cells are exposed to Resazurin sodium salt (22 µM) and fluorescence is quantified. IC50 values are calculated using Prism software. For proliferation assays involving single cell counting, non-adherent cells are plated at low density (3–5% confluence) and treated with PP-121 (2.5 µM) or vehicle (0.1% DMSO). Cells are diluted into trypan blue daily and viable cells counted using a hemocytometer. For apoptosis and cell cycle analysis, cells are treated with the indicated concentration of PP-121 or vehicle (0.1% DMSO) for 24–72 hours. Cells are either stained live with AnnexinV-FITC or fixed with ethanol and stained with propidium iodide. Cell populations are separated using a FacsCalibur flow cytometer; data is collected using CellQuest Pro software and analyzed with either ModFit or FlowJo Software.

Referenties

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18849971/

Klantproductvalidatie

: Gegevens van [ Tumour Biol , 2014 , 35(9), 8659-64 ]

: , , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

Sellecks PP121 Is geciteerd door 5 Publicaties

FIREWORKS: a bottom-up approach to integrative coessentiality network analysis [ Life Sci Alliance, 2021, 4(2)e202000882]	PubMed: 33328249
Inhibition of an Erythrocyte Tyrosine Kinase with Imatinib Prevents Plasmodium falciparum Egress and Terminates Parasitemia. [ PLoS One, 2016, 11(10):e0164895]	PubMed: 27768734
The anti-esophageal cancer cell activity by a novel tyrosine/phosphoinositide kinase inhibitor PP121 [Peng Y, et al. Biochem Biophys Res Commun, 2015, 465(1):137-44]	PubMed: 26235881
PP121, a dual inhibitor of tyrosine and phosphoinositide kinases, inhibits anaplastic thyroid carcinoma cell proliferation and migration [Che HY, et al. Tumour Biol, 2014, 35(9):8659-64]	PubMed: 24867098
Systematic screen with kinases inhibitors reveals kinases play distinct roles in growth of osteoprogenitor cells [Bao NR, et al. Int J Clin Exp Pathol, 2013, 6(10):2082-91]	PubMed: 24133586

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.