PIK-93

Catalogusnr.S1489 Batch:S148901

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C₁₄H₁₆ClN₃O₄S₂

Molecuulgewicht

389.88

CAS-nr.

593960-11-3

Oplosbaarheid (25°C)*

In vitro

DMSO

78 mg/mL (200.06 mM)

Ethanol

1 mg/mL (2.56 mM)

Water

Insoluble

In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	30%PEG400 1 0.5%Tween80 2 5%propylene glycol Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.	30.000mg/ml (76.95mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified PEG400 stock solution to 5 μL of Tween80, mix evenly to clarify it; add 50 μL Propylene glycol to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 645 μL ddH2O to adjust the volume. to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving

PIK-93 is de eerste krachtige, synthetische PI4K (PI4KIIIβ)-remmer met een IC50 van 19 nM; deze verbinding remt PI3Kα met een IC50 van 39 nM.

Doelen

p110γ	PI4KIIIβ	p110α	DNA-PK	p110δ	Meer bekijken
16 nM	19 nM	39 nM	64 nM	120 nM	Meer bekijken

In vitro

PIK-93 remt PI3Kγ en PI4KIIIβ, met IC50-waarden van respectievelijk 16 nM en 19 nM. Deze verbinding remt ook andere leden van PI3Ks, waaronder PI3Kα, β, en δ, met IC50-waarden van respectievelijk 39 nM, 0,59 μM, en 0,12 μM. Het vertoont geen duidelijk remmend effect tegen een panel van andere kinasen, zelfs niet bij een concentratie van 10 μM. In gedifferentieerde HL60 (dHL60) cellen, vermindert deze verbinding (0,5 μM–1 μM) de consolidatie en stabiliteit van de leidende rand die wordt gevormd na behandeling met uniform f-Met-Leu-Phe (fMLP). Het verandert de lokalisatie, maar niet de hoeveelheid, van de fMLP-afhankelijke accumulatie van totaal F-actine. In fMLP-gradiënten vermindert deze chemische stof de chemotactische index en verdrievoudigt het de draaifrequentie van de cellen. In COS-7 cellen, heft deze verbinding (250 nM) effectief de accumulatie van CERT-PH-domein en FL-Cer in Golgi op. Het remt bij dezelfde concentratie ook significant de omzetting van [³H]serine-gelabeld endogeen ceramide naar sfingomyeline. Deze feiten duiden op een sleutelrol van PI4KIIIβ in ceramidetransport tussen het ER en Golgi, evenals in de regulatie van sfingomyelinesynthese. In T6.11 cellen, vermindert deze verbinding (300 nM) de carbachol-geïnduceerde translocatie van TRPC6 naar het plasmamembraan en de netto Ca²⁺-instroom. Een recent rapport toont aan dat deze chemische stof anti-enterovirale effecten heeft, zoals blijkt uit de remming van zowel poliovirus (PV) als hepatitis C-virus (HCV) replicatie, met EC50-waarden van respectievelijk 0,14 µM en 1,9 µM.

Functies

Een nieuwe en krachtige remmer van zowel PI3Kγ als PI4KIIIβ.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:^{^[1]}	Analyse van PI3Ks IC50-waarden worden gemeten met behulp van een standaard TLC-analyse voor lipidkinaseactiviteit. Kinase-reacties worden uitgevoerd door een reactiemengsel te bereiden dat kinase, PIK-93 (2% DMSO eindconcentratie), buffer (25 mM HEPES, pH 7,4, 10 mM MgCl₂), en vers gesoniceerd fosfatidylinositol (100 µg/ml) bevat. Reacties worden geïnitieerd door de toevoeging van ATP met 10 µCi γ-³²P-ATP tot een eindconcentratie van 10 of 100 µM, en mogen 20 minuten bij kamertemperatuur verlopen. Voor TLC-analyse worden de reacties vervolgens beëindigd door de toevoeging van 105 µL 1N HCl gevolgd door 160 µL CHCl₃:MeOH (1:1). Het bifasische mengsel wordt gewerveld, kort gecentrifugeerd en de organische fase wordt met behulp van een gel-laadpipetpunt die vooraf is bekleed met CHCl₃ naar een nieuwe buis overgebracht. Dit extract wordt op TLC-platen gespot en gedurende 3 uur–4 uur ontwikkeld in een 65:35-oplossing van n-propanol:1M azijnzuur. De TLC-platen worden vervolgens gedroogd, blootgesteld aan een fosforimager-scherm en gekwantificeerd. Kinase-activiteit wordt doorgaans gemeten bij 10–12 concentraties van deze verbinding, wat tweevoudige verdunningen van de hoogste concentratie van 100 μM vertegenwoordigt.
Celassay:^{^[2]}	Cellijnen Differentiated HL60 (dHL60) cells Concentraties 0.5 μM–1 μM Incubatietijd 40 min Methode For actin staining, dHL60 cells are preincubated in suspension with PIK-93 or vehicle for 40 min, centrifuged for 5 min at 2000 rpm at room temperature in a J6-B centrifuge, resuspended in mHBSS containing the respective agent at the same concentration, allowed to stick to fibronectin-covered coverslips, and subjected to stimulation with a uniform concentration of 100 nM f-Met-Leu-Phe (fMLP) for 3 min. Cells are fixed in 3.7% PFA and stained with 10 units/mL rhodamine-phalloidin for 15 min.

Kinase-assay:^{^[1]}

Analyse van PI3Ks
IC50-waarden worden gemeten met behulp van een standaard TLC-analyse voor lipidkinaseactiviteit. Kinase-reacties worden uitgevoerd door een reactiemengsel te bereiden dat kinase, PIK-93 (2% DMSO eindconcentratie), buffer (25 mM HEPES, pH 7,4, 10 mM MgCl₂), en vers gesoniceerd fosfatidylinositol (100 µg/ml) bevat. Reacties worden geïnitieerd door de toevoeging van ATP met 10 µCi γ-³²P-ATP tot een eindconcentratie van 10 of 100 µM, en mogen 20 minuten bij kamertemperatuur verlopen. Voor TLC-analyse worden de reacties vervolgens beëindigd door de toevoeging van 105 µL 1N HCl gevolgd door 160 µL CHCl₃:MeOH (1:1). Het bifasische mengsel wordt gewerveld, kort gecentrifugeerd en de organische fase wordt met behulp van een gel-laadpipetpunt die vooraf is bekleed met CHCl₃ naar een nieuwe buis overgebracht. Dit extract wordt op TLC-platen gespot en gedurende 3 uur–4 uur ontwikkeld in een 65:35-oplossing van n-propanol:1M azijnzuur. De TLC-platen worden vervolgens gedroogd, blootgesteld aan een fosforimager-scherm en gekwantificeerd. Kinase-activiteit wordt doorgaans gemeten bij 10–12 concentraties van deze verbinding, wat tweevoudige verdunningen van de hoogste concentratie van 100 μM vertegenwoordigt.

Celassay:^{^[2]}

Cellijnen
Differentiated HL60 (dHL60) cells
Concentraties
0.5 μM–1 μM
Incubatietijd
40 min
Methode
For actin staining, dHL60 cells are preincubated in suspension with PIK-93 or vehicle for 40 min, centrifuged for 5 min at 2000 rpm at room temperature in a J6-B centrifuge, resuspended in mHBSS containing the respective agent at the same concentration, allowed to stick to fibronectin-covered coverslips, and subjected to stimulation with a uniform concentration of 100 nM f-Met-Leu-Phe (fMLP) for 3 min. Cells are fixed in 3.7% PFA and stained with 10 units/mL rhodamine-phalloidin for 15 min.

Referenties

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16647110/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16864657/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17003043/

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22493444/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21177810/

Uitklappen

Klantproductvalidatie

: , , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

Sellecks PIK-93 Is geciteerd door 13 Publicaties

Oncogenic RAS induces a distinctive form of non-canonical autophagy mediated by the P38-ULK1-PI4KB axis [ Cell Res, 2025, 10.1038/s41422-025-01085-9]	PubMed: 40055523
Synaptic vesicle fusion promotes phosphatidylinositol 4-phosphate synthesis for efficient synaptic transmission [ Cell Rep, 2025, 44(5):115634]	PubMed: 40299749
Golgi retention of KIT in gastrointestinal stromal tumour cells is phospholipase D activity-dependent [ Sci Rep, 2025, 15(1):28778]	PubMed: 40770227
Golgi retention and oncogenic KIT signaling via PLCγ2-PKD2-PI4KIIIβ activation in gastrointestinal stromal tumor cells [ Cell Rep, 2023, 42(9):113035]	PubMed: 37616163
Phenotypic Screening for Small Molecules that Protect β-Cells from Glucolipotoxicity [ ACS Chem Biol, 2022, 10.1021/acschembio.2c00052]	PubMed: 35439415
ACBD3 modulates KDEL receptor interaction with PKA for its trafficking via tubulovesicular carrier [ BMC Biol, 2021, 19(1):194]	PubMed: 34493279
The carboxy terminal coiled-coil modulates Orai1 internalization during meiosis [ Sci Rep, 2021, 11(1):2290]	PubMed: 33504898
Regulation of Anion Channel LRRC8 Volume-Regulated Anion Channels in Transport of 2'3'-Cyclic GMP-AMP and Cisplatin under Steady State and Inflammation [ J Immunol, 2021, 206(9):2061-2074]	PubMed: 33827893
Escherichia coli as a platform for the study of phosphoinositide biology. [ Sci Adv, 2019, 5(3):eaat4872]	PubMed: 30944849
A Single Point Mutation in the Rhinovirus 2B Protein Reduces the Requirement for Phosphatidylinositol 4-Kinase Class III Beta in Viral Replication [ J Virol, 2018, 92(23)e01462-18]	PubMed: 30209171

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.