PHT-427

Catalogusnr.S1556 Batch:S155602

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C20H31N3O2S2
Molecuulgewicht 409.61 CAS-nr. 1191951-57-1
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 82 mg/mL (200.19 mM)
Ethanol 60 mg/mL (146.48 mM)
Water Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO Corn oil

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 5.000mg/ml (12.21mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving PHT-427 (CS-0223) is een dubbele Akt- en PDPK1-remmer (hoge affiniteitsbinding voor de PH-domeinen van Akt en PDPK1) met een Ki van respectievelijk 2,7 μM en 5,2 μM.
Doelen
Akt PDPK1
2.7 μM(Ki) 5.2 μM(Ki)
In vitro PH-427 is een pleckstrin homologie domeinremmer voor Akt/PDPK1. Deze verbinding vermindert significant phospho-Ser241-PDPK1 phospho-Thr308-Akt in PC-3 prostaatkankercellen bij 10 μM, wat aantoont dat het zowel Akt als PDPK1 kan remmen. Het remt ook de translocatie van de Akt en PDPK1 PH-domeinen in het plasmamembraan. Deze chemische stof induceert apoptose en remt AKT-fosforylering met een IC50 van 8,6 μM (in BxPC-3-cellen), voornamelijk op het Ser473-residu en minder sterk op het Thr308-residu zonder de totale Akt-eiwitexpressie te beïnvloeden. Het vertoont ook antiproliferatie in Panc-1-cellen met een IC50 van 65 μM.
In Vivo PHT-427 vertoont een grote antitumoractiviteit in BxPC-3 pancreas-, MCF-7 borst- en A-549 NSCL-kanker xenografts. Deze verbinding levert tot 80% remming van tumorgroei in BxPC-3 bij doses van 125 tot 250 mg/kg.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:[1]
  • Oppervlakteplasmonresonantie (SPR) spectroscopiebindingsassays

    Alle interactieanalyses worden uitgevoerd met een Biacore 2000, Biacore 2000 Control Software v3.2 en BIAevaluation v4.1 analysesoftware. De PH-domein GST-fusie-eiwitten (Akt1, IRS1 en PDK1) worden geïmmobiliseerd op een CM5 Sensorchip met behulp van Biacore's Amine Coupling Kit tot een niveau van 10.000 Respons Units (RU's). Kleine molecuulanalytes in concentraties variërend van 0,1 tot 10 × de voorspelde KD worden geïnjecteerd met een hoge stroomsnelheid (30μL/min). DMSO-concentraties in alle monsters en loopbuffer zijn 1% (v/v) of minder.
Dierstudie:[1]
  • Dierlijke modellen

    BxPC-3, Panc-1, MiaPaCa-2, PC-3, SKOV-3, A-549 or MCF-7 cells are injected subcutaneously into the flanks of female scid mice.

  • Doseringen

    125-250 mg/kg

  • Toediening

    Oral administration

Referenties

  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2837366/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19491272/

Klantproductvalidatie

The inhibition of PI3K/Akt pathway is involved in ATG-induced FOXO3a dephosphorylation in PDGF-BB-activated HSCs. Serum-starved LX-2 human HSCs were pretreated with or without DMSO (vehicle) or ATG (0.5 uM) for 4 h, in the absence or presence of PI3K inhibitor LY294002 (20 uM) or Akt inhibitor PHT-427 (20 uM), and then incubated with or without 50 ng/ml PDGF-BB for 4 h. After treatment, aliquots of whole cell lysates were collected and subjected to Western blotting analysis. The experiments were repeated three times with similar results and a representative blot was shown for each protein. Total protein levels of Akt and FOXO3a served as internal controls.

Gegevens van [ Eur J Pharmacol , 2014 , 747C, 71-87 ]

<p>Luciferase reporter assays. 32D/BCR-ABL cells transfected with the reporter construct containing 1548 bp of the Atf5 promoter were treated with either DMSO, imatinib (5 μM for 24 hours), LY294002 (20 μM for 48 hours), PHT-427 (20 μM for 24 hours), or JAK inhibitor I (10 μM for 24 hours). Error bars represent SD.</p>

Gegevens van [ Blood , 2011 , 118, 2840-2848 ]

(A) Competition tests of SC79, PHT-427, AT7867 and AKT inhibitor VIII with the baicalin probe against enriched AKT by functionalized MMs. Bands of AKT were detected by a western blot. Con, fished proteins by only azide-modified MMs; DTT, released proteins by DTT from the baicalin-modified MMs. The samples were replaced from the baicalin-modified MMs by treating with the same dose SC79, PHT-427, AT7867 and AKT inhibitor VIII, respectively. The histogram presents the relative intensity of the AKT bands. Each bar represents the mean ± SD. *** p < 0.001 vs. Con group (n = 3).

Gegevens van [ , , Research Letter, 2018, doi:org/10.1002/1873-3468.13305 ]

Sellecks PHT-427 Is geciteerd door 19 Publicaties

Functional restoration of lysosomes and mitochondria through modulation of AKT activity ameliorates senescence [ Exp Gerontol, 2023, 173:112091] PubMed: 36657533
Integrative analysis of drug response and clinical outcome in acute myeloid leukemia [ Cancer Cell, 2022, S1535-6108(22)00312-9] PubMed: 35868306
Telomerase RNA TERC and the PI3K-AKT pathway form a positive feedback loop to regulate cell proliferation independent of telomerase activity [ Nucleic Acids Res, 2022, gkac179] PubMed: 35323972
Identification of a New Antimicrobial Agent against Bovine Mastitis-Causing Staphylococcus aureus [ J Agric Food Chem, 2021, 10.1021/acs.jafc.1c02738] PubMed: 34406764
Patient-specific logic models of signaling pathways from screenings on cancer biopsies to prioritize personalized combination therapies. [ Mol Syst Biol, 2020, 16(2):e8664] PubMed: 32073727
Genipin, a natural AKT inhibitor, targets the PH domain to affect downstream signaling and alleviates inflammation [ Biochem Pharmacol, 2019, 170:113660] PubMed: 31605673
A natural AKT inhibitor swertiamarin targets AKT-PH domain, inhibits downstream signaling, and alleviates inflammation. [ FEBS J, 2019, 10.1111/febs.15112] PubMed: 31665825
The flavonoid baicalin improves glucose metabolism by targeting the PH domain of AKT and activating AKT/GSK3β phosphorylation. [ FEBS Lett, 2019, 593(2):175-186] PubMed: 30489635
A microfluidics platform for combinatorial drug screening on cancer biopsies. [ Nat Commun, 2018, 9(1):2434] PubMed: 29934552
Chlorogenic Acid Targeting of the AKT PH Domain Activates AKT/GSK3β/FOXO1 Signaling and Improves Glucose Metabolism. [ Nutrients, 2018, 10(10)] PubMed: 30249058

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.