PD173074

Catalogusnr.S1264 Batch:S126403

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C28H41N7O3
Molecuulgewicht 523.67 CAS-nr. 219580-11-7
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 105 mg/mL (200.5 mM)
Ethanol 105 mg/mL (200.5 mM)
Water Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving PD173074 is een krachtige FGFR1-remmer met een IC50 van ~25 nM en remt ook VEGFR2 met een IC50 van 100-200 nM in celvrije assays, ~1000-voudig selectief voor FGFR1 dan PDGFR en c-Src. PD173074 vermindert proliferatie en bevordert apoptose in maagkankercellen.
Doelen
FGFR1
(Cell-free assay)		 VEGFR2
(Cell-free assay)
~25 nM 100 nM-200 nM
In vitro PD173074 is een ATP-competitieve remmer van FGFR1 met Ki van ~40 nM. Deze verbinding is ook een effectieve remmer van VEGFR2. Vergeleken met FGFR1 remt het de activiteiten van Src, InsR, EGFR, PDGFR, MEK en PKC zwak met 1000-voudig of grotere IC50-waarden. Deze remmer remt autofosforylering van FGFR1 en VEGFR2 op een dosisafhankelijke manier met IC50 van respectievelijk 1-5 nM en 100-200 nM. Het remt FGF-2-bevordering van de overleving van granule-neuronen op een dosisafhankelijke manier met IC50 van 12 nM, wat een 1.000-voudig grotere potentie vertoont dan die van SU 5402. Deze chemische stof remt specifiek FGF-2-gemedieerde effecten op proliferatie, differentiatie en MAPK-activering in oligodendrocyten (OL) lijncellen. Het is actief tegen de WT-receptor en FGFR3-mutaties in multiple myeloom (MM) cellijnen. Deze verbinding remt ook krachtig de autofosforylering van FGFR3 op een dosisafhankelijke manier met IC50 van ~5 nM. De behandeling vermindert de levensvatbaarheid van FGFR3-expresserende KMS11- en KMS18-cellen sterk met IC50 van <20 nM. Remming van aFGF-gestimuleerde MM-celgroei door dit middel correleert sterk met de expressie van FGFR3. De behandeling schakelt de NIH 3T3-transformatie, gemedieerd door Y373C FGFR3, volledig uit, maar niet door Ras V12, wat aantoont dat het specifiek gericht is op FGFR3-gemedieerde celtransformatie en geen niet-specifiek cytotoxisch effect heeft. Deze chemische stof induceert ook functionele rijping van KMS11- en KMS18-cellen.
In Vivo Toediening van PD173074 met 1 mg/kg/dag of 2 mg/kg/dag bij muizen kan angiogenese, geïnduceerd door FGF of VEGF, op een dosisafhankelijke manier effectief blokkeren zonder duidelijke toxiciteit. Deze verbinding remt de in vivo groei van gemuteerde FGFR3-getransfecteerde NIH 3T3-cellen in naakte muizen. Remming van FGFR3 door deze chemische stof vertraagt de tumorgroei en verhoogt de overleving van muizen in een KMS11-xenograft-myeloommodel. In het H-510-xenograft blokkeert orale toediening van deze verbinding de tumorgroei vergelijkbaar met die waargenomen bij toediening van cisplatine als enig middel, waardoor de mediane overleving toeneemt in vergelijking met controledieren die schijnbehandeling kregen. In H-69-xenografts induceert deze chemische stof complete responsen die langer dan 6 maanden duren bij 50% van de muizen. Deze effecten correleren met verhoogde apoptose in geëxcideerde tumoren, maar zijn geen gevolg van verstoorde tumorvasculatuur.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:[1]
  • In vitro kinase-inhibitiemetingen

    Assays met de full-length FGFR-1-kinase worden uitgevoerd in een totaal volume van 100 μL, met 25 mM HEPES-buffer (pH 7,4), 150 mM NaCl, 10 mM MnCl2, 0,2 mM natriumorthovanadaat, 750 μg/mL concentratie van een willekeurig copolymeer van glutaminezuur en tyrosine (4:1), verschillende concentraties PD173074 en 60 tot 75 ng enzym. De reactie wordt gestart door de toevoeging van [γ-32P]ATP (5 μM ATP met 0,4 μCi [γ-32P]ATP per incubatie), en monsters worden 10 minuten bij 25°C geïncubeerd. De reactie wordt beëindigd door de toevoeging van 30% trichloorazijnzuur en de precipitatie van materiaal op glasvezelfiltermatten. Filters worden driemaal gewassen met 15% trichloorazijnzuur, en de inbouw van [32P] in het glutamaat-tyrosine-polymeersubstraat wordt bepaald door de radioactiviteit op de filters te tellen in een Wallac 1250 betaplaatlezer. Niet-specifieke activiteit wordt gedefinieerd als radioactiviteit die op de filters achterblijft na incubatie van monsters zonder enzym. Specifieke activiteit wordt bepaald als totale activiteit (enzym plus buffer) min niet-specifieke activiteit. De concentratie van deze verbinding die de enzymatische activiteit van FGFR-1 met 50% remt (IC50) wordt grafisch bepaald.
Celassay:[4]
  • Cellijnen

    KMS11 and KMS18

  • Concentraties

    Dissolved in DMSO, final concentrations ~100 nM

  • Incubatietijd

    48 hours

  • Methode

    Cells are incubated with increasing concentrations of PD173074 in the presence of aFGF/heparin for 48 hours. The percentage of viable cells is determined by MTT.
Dierstudie:[1]
  • Dierlijke modellen

    Swiss Webster mice with induced corneal angiogenesis

  • Doseringen

    ~2 mg/kg/day

  • Toediening

    Administered intraperitoneally

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9774334/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10987832/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14598292/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14715624/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19903855/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23060048/

Klantproductvalidatie

FGFR inhibitors block signaling in FGFR2-fusion-expressing cells. Activation of FGFR2 and MAPK by FGFR2-AHCYL1 and its suppression by FGFR inhibitors. Lysates from NIH3T3 cells expressing FGFR2-AHCYL1 or EZR-ROS1 (control) treated with vehicle (DMSO), 0.2 and 1 uM BGJ398, and 0.2 and 1 uM PD173074 were immunoblotted with the relevant antibodies. β-Actin was used as a loading control.

Gegevens van [ Hepatology , 2014 , 59(4) ,1427-34 ]

Cells were incubated with DMSO control, 10 uM TGFBR inhibitor or 10 uM FGFR inhibitor PD173074 for 1 h. Cells were fixed, labeled with anti-GM130 (red) and analyzed by confocal microscopy. Images were analyzed using Image J (n = 3 experiments, >100 cells per condition). Scale bars, 10 uM.

Gegevens van [ J Cell Sci , 2014 , 10.1242/jcs.159608 ]

Inhibition of FGFR signaling pathway by FGFR inhibitor PD173074 in mouse xenograft tumors. Bladder cancer SW780 cells were implanted in mice and treated with PD173074 after tumor formation as shown in B. Protein lysates of tumor tissues were prepared and immunoblotted with antibodies against phospho-ERK1/2, pan-ERK1/2, and γ-tubulin.

Gegevens van [ Cancer Discov , 2013 , 3(6), 636-47 ]

The level of p-FRS2 was examined in the uterine sections of Msx1f/fMsx2f/f (upper panel) and Msx1d/dMsx2d/d (lower panel) mice on day 4 of pregnancy by immunohistochemistry. Magnification: a and d: 10 x, b and e: 20 x, c and f: 40x. FGFR-specific inhibitor PD173074 was applied to one uterine horn of Msx1d/dMsx2d/d (n = 3) mice on day 3 of pregnancy. The other horn served as vehicle-treated control. Uterine horns were collected on day 4 morning and sections were subjected to immunohistochemistry to detect p-FRS2, Ki67, and Muc-1.

Gegevens van [ PLoS Genet , 2012 , 8(2), e1002500 ]

Sellecks PD173074 Is geciteerd door 127 Publicaties

Signaling pathway-based culture condition improves differentiation potential of canine induced pluripotent stem cells [ Stem Cell Reports, 2025, 20(10):102640] PubMed: 40972586
NLRP7 maintains the genomic stability during early human embryogenesis via mediating alternative splicing [ Commun Biol, 2025, 8(1):125] PubMed: 39865169
Modeling the atrioventricular conduction axis using human pluripotent stem cell-derived cardiac assembloids [ Cell Stem Cell, 2024, S1934-5909(24)00294-7] PubMed: 39260368
Chimerization of human ESC-derived extraembryonic cells with the mouse blastocyst [ Int J Biol Sci, 2024, 20(13):5056-5069] PubMed: 39430245
FGF receptors mediate cellular senescence in the cystic fibrosis airway epithelium [ JCI Insight, 2024, 9(15)e174888] PubMed: 38916962
PP2 suppresses proliferation and migration of C6 Glioma and MDA-MB-231 cells by targeting both fibroblast growth factor receptor 1 and Src [ Chem Biol Interact, 2024, 403:111252] PubMed: 39341487
Smad4 is essential for epiblast scaling and morphogenesis after implantation, but nonessential before implantation [ Development, 2024, 151(11)dev202377] PubMed: 38752427
Smad4 is essential for epiblast scaling and morphogenesis after implantation, but nonessential prior to implantation in the mouse [ bioRxiv, 2024, 2024.01.23.576717] PubMed: 38328075
FGF21 increases the sensitivity of sorafenib to hepatocellular carcinoma under hypoxia [ Malignancy Spectrum, 2024, 10.1002/msp2.20] PubMed: none
Dietary phosphorus consumption alters T cell populations, cytokine production, and bone volume in mice [ JCI Insight, 2023, 8(10)e154729] PubMed: 37079375

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.