Olanzapine

Olanzapine interageert met belangrijke receptoren die van belang zijn bij schizofrenie, met een nanomolaire affiniteit voor dopaminerge, serotonerge, alfa 1-adrenerge en muscarinische receptoren. Deze verbinding heeft een receptorprofiel dat vergelijkbaar is met dat van clozapine: het is relatief niet-selectief voor Dopamine Receptor-subtypen en het toont selectiviteit voor mesolimbische en mesocorticale boven striatale dopaminebanen (elektrofysiologie; Fos). [1]

Olanzapine is een krachtige antagonist bij DA-receptoren (DOPAC-niveaus; door pergolide gestimuleerde stijgingen van plasma corticosteroïden) en 5-HT Receptors (door quipazine gestimuleerde stijgingen van corticosteroïden), maar is zwakker bij alfa-adrenerge en muscarinische receptoren. [1] Deze verbinding, gecombineerd met fluoxetine, produceert robuuste, aanhoudende stijgingen van extracellulaire niveaus van dopamine ([DA](ex)) en norepinefrine ([NE](ex)) tot respectievelijk 361% en 272% van de basislijn in de prefrontale cortex van ratten, wat significant groter is dan bij elk medicijn afzonderlijk. [2] Het verhoogt dosisafhankelijk bij 0,5 mg/kg, 3 mg/kg en 10 mg/kg (s.c.) de extracellulaire dopamine (DA)- en norepinefrine (NE)-niveaus in de prefrontale cortex, nucleus accumbens en het striatum van ratten. Deze chemische stof verhoogt ook de extracellulaire niveaus van een DA-metaboliet, DOPAC, en weefselconcentraties van een vrijgekomen DA-metaboliet, 3-methoxytyramine. [3] Het resulteert in een vermindering van 8-11% van de gemiddelde verse hersengewichten, evenals de verse gewichten en volumes van het linker cerebrum bij makaakapen. [4] Dit middel resulteert in aanzienlijke toenames van adipositas: verhoogd totaal lichaamsvet als gevolg van duidelijke toenames van onderhuidse en viscerale vetopslag. Het resulteert in duidelijke hepatische insulineresistentie. [5]