Rigosertib (ON-01910)

Catalogusnr.S1362 Batch:S136203

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C21H24NNaO8S
Molecuulgewicht 473.47 CAS-nr. 1225497-78-8
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 95 mg/mL (200.64 mM)
Water 95 mg/mL (200.64 mM)
Ethanol Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Rigosertib (ON-01910) is een niet-ATP-competitieve remmer van PLK1 met een IC50 van 9 nM in een celvrije test, met een 30-voudig grotere selectiviteit tegen Plk2 en geen activiteit tegen Plk3. Het remt de PI3K/Akt route, activeert oxidatieve stresssignalen en induceert apoptose in verschillende kankercellen. Deze verbinding bevindt zich in fase 3.
Doelen
PLK1
(Cell-free assay)		 PDGFR
(Cell-free assay)		 Bcr-Abl
(Cell-free assay)		 Flt1
(Cell-free assay)		 Src
(Cell-free assay)		 Meer bekijken
9 nM 18 nM 32 nM 42 nM 155 nM
In vitro Rigosertib (ON-01910) is een niet-ATP-competitieve remmer van PLK1 met een IC50 van 9 nM. Het vertoont ook remming tegen PLK2, PDGFR, Flt1, BCR-ABL, Fyn, Src en CDK1, met een IC50 van 18-260 nM. Deze verbinding vertoont celdodende activiteit tegen 94 verschillende tumorcellijnen met een IC50 van 50-250 nM, waaronder BT27, MCF-7, DU145, PC3, U87, A549, H187, RF1, HCT15, SW480 en KB-cellen. Terwijl in normale cellen, zoals HFL, PrEC, HMEC en HUVEC, het weinig of geen effect heeft tenzij de concentratie groter is dan 5-10 M. In HeLa-cellen induceert Rigosertib (100-250 nM) spoelafwijkingen en apoptose. Het remt ook verschillende multidrugresistente tumorcellijnen, waaronder MES-SA, MES-SA/DX5a, CEM en CEM/C2a, met een IC50 van 50-100 nM. In DU145-cellen blokkeert deze verbinding (0,25-5 M) de celcyclusprogressie in de G2/M-fase, resulteert in een accumulatie van cellen die subG1-DNA-inhoud bevatten en activeert apoptotische routes. In A549-cellen induceert het (50 nM-0,5 M) verlies van levensvatbaarheid en caspase 3/7-activering. In een recente studie induceert Rigosertib apoptose in chronische lymfatische leukemie (CLL) -cellen zonder toxiciteit tegen T-cellen of normale B-cellen. Het heft ook het pro-overlevings-effect van folliculaire dendritische cellen op CLL-cellen op en vermindert de SDF-1-geïnduceerde migratie van leukemische cellen.
In Vivo In muis-xenograftmodellen van Bel-7402-, MCF-7- en MIA-PaCa-cellen remt Rigosertib (ON-01910) (250 mg/kg) de tumorgroei aanzienlijk. Deze verbinding (200 mg/kg) toont ook remming van tumorgroei in een muis-xenograftmodel van BT20-cellen.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:[1]
  • In vitro enzymtests voor PLK1

    Recombinant PLK1 (10 ng) wordt geïncubeerd met verschillende concentraties Rigosertib (ON-01910) in een reactiemengsel van 15 L (50 mM HEPES, 10 mM MgCl2, 1 mM EDTA, 2 mM Dithiothreitol, 0,01% NP-40 [pH 7,5]) gedurende 30 min bij kamertemperatuur. Kinase-reacties worden uitgevoerd gedurende 20 min bij 30 C in een volume van 20 L (15 L enzym + deze verbinding, 2 L 1 mM ATP), 2 L 32P-ATP (40 Ci) en 1 L recombinant Cdc25C (100 ng) of caseïnesubstraten (1 g). Reacties worden beëindigd door 2 min te koken in 20 L 2 Laemmli-buffer. Gefosforyleerde substraten worden gescheiden door 18% SDS-PAGE. De gels worden gedroogd en gedurende 3-10 min blootgesteld aan röntgenfilm.
Celassay:[2]
  • Cellijnen

    A number of tumor cell lines, including BT20, MCF-7, DU145, PC3, U87, A549, H187, RF1, HCT15, HeLa, and Raji cells

  • Concentraties

    1 nM - 10 μM, dissolved in DMSO as stock solution.

  • Incubatietijd

    96 hours

  • Methode

    Cells are grown in either DMEM or RPMI supplemented with 10% fetal bovine serum and 1 unit/mL penicillin-streptomycin solution. Tumor cells are plated into six-well dishes at a density of 1 × 105cells/mL/well, and Rigosertib (ON-01910) is added 24 hours later at various concentrations. Cell counts are determined from duplicate wells after 96-hour of treatment with this compound. The total number of viable cells is determined by trypan blue exclusion.
Dierstudie:[1]
  • Dierlijke modellen

    Mouse (female athymic, NCR-nu/nu) xenograft models of Bel-7402, MCF-7, and MIA-PaCa cells

  • Doseringen

    250 mg/kg

  • Toediening

    Intraperitonially

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15766665/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21812421/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22351695/

Klantproductvalidatie

Along with cell death, immunoblotting shows ON 01910.Na induces hyperphosphorylation of RanGAP1, increased expression of RanGAP1.SUMO1 but decreased expression of free unmodified RanGAP1. No viable SU-DHL-5 cells were available for immunoblotting at 0.5 uM of ON 01910.Na.

Gegevens van [ PLoS One , 2013 , 8(11), e79863 ]

Dr Antonino Maria Sparta, PhD University of Bologna.,

, , Dr. Antonino Maria Sparta, PhD University of Bologna

(A) Rigosertib induced increased apoptosis in CD34+ cells from MDS patients. Especially those from high-grade MDS (Left), in a dose-dependent manner (Right); (B) rigosertib also induced increased apoptosis in MDS and leukemia cell lines, including MDS-L, SKM1, U937, K562, Kasumi-1 and KG1a (Left), in a dose-dependent manner (Right); (C) rigosertib could not induce apoptosis in CD34+ cells from normal controls; (D) the LD50 values were lower in patients with high-grade MDS than in those with low-grade MDS (left). Patients with a normal and abnormal karyotype did not differ;

Gegevens van [ , , Sci Rep, 2014, 4:7310 ]

Sellecks Rigosertib (ON-01910) Is geciteerd door 37 Publicaties

MicroRNA-mediated PTEN downregulation as a novel non-genetic mechanism of acquired resistance to PI3Kα inhibitors of head & neck squamous cell carcinoma [ Drug Resist Updat, 2025, 81:101251] PubMed: 40382983
Comprehensive multi-omics analysis reveals WEE1 as a synergistic lethal target with hyperthermia through CDK1 super-activation [ Nat Commun, 2024, 15(1):2089] PubMed: 38453961
Visualization strategies to aid interpretation of high-dimensional genotoxicity data [ Environ Mol Mutagen, 2024, 10.1002/em.22604] PubMed: 38757760
Rigosertib promotes anti-tumor immunity via autophagic degradation of PD-L1 in colorectal cancer cells [ Cancer Lett, 2023, 577:216422] PubMed: 37805162
Poziotinib for EGFR exon 20-mutant NSCLC: Clinical efficacy, resistance mechanisms, and impact of insertion location on drug sensitivity [ Cancer Cell, 2022, 40(7):754-767.e6] PubMed: 35820397
IGF2BP3 is an essential N6-methyladenosine biotarget for suppressing ferroptosis in lung adenocarcinoma cells [ Mater Today Bio, 2022, 17:100503] PubMed: 36457846
Identification of New Vulnerabilities in Conjunctival Melanoma Using Image-Based High Content Drug Screening [ Cancers (Basel), 2022, 14(6)1575] PubMed: 35326726
In vitro human cell-based aneugen molecular mechanism assay [ Environ Mol Mutagen, 2022, 63(3):151-161] PubMed: 35426156
Elevated FBXO45 promotes liver tumorigenesis through enhancing IGF2BP1 ubiquitination and subsequent PLK1 upregulation [ Elife, 2021, 10e70715] PubMed: 34779401
Efficacy of rigosertib, a small molecular RAS signaling disrupter for the treatment of KRAS-mutant colorectal cancer [ Cancer Biol Med, 2021, j.issn.2095-3941.2020.0532] PubMed: 34347396

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.