In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar. * Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties. * Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)
Voorbereiden van stamoplossingen
Biologische activiteit
Beschrijving
Nisoldipine (Sular, BAY K 5552) is een calciumkanaalblokker behorende tot de dihydropyridineklasse, specifiek voor L-type Cav1.2 met een IC50 van 10 nM.
Doelen
L-type Cav1.2
10 nM
In vitro
Nisoldipine is een potente blokker van L-type Calcium Channel. Deze verbinding bindt direct aan inactieve Calcium Channel, waardoor hun inactieve conformatie wordt gestabiliseerd, vergelijkbaar met andere DHP CCB's. Het vertoont selectiviteit voor arteriële gladde spiercellen vanwege het grote aantal inactieve kanalen en de α1-subeenheid van het kanaal. Deze chemische stof is ongeveer 30 keer minder selectief voor delayed-rectifier K+ kanalen dan voor L-type Ca2+ kanalen, wat IKr (snel activerende delayed-rectifier K+ stroom) remt met een IC50 van 23 μM, en IKs (langzaam activerende delayed-rectifier K+ stroom) met een IC50 van 40 μM in ventrikelmyocyten van cavia's. Het vertoont ook antioxiderende potentie met een IC50 van 28,2 μM zowel voor als na de toevoeging van actieve zuurstof. Dit wordt getest door middel van lipideperoxidatie van rattenhartmembraan met een niet-enzymatisch actief zuurstofgenererend systeem (DHF/FeC13-ADP).
In Vivo
Nisoldipine vermindert de contractiliteit van de arteriële gladde spieren en de daaropvolgende vasoconstrictie door de instroom van calciumionen via L-type Calcium Channel te remmen. Dit resulteert in vasodilatatie en een algehele verlaging van de bloeddruk, op basis waarvan deze verbinding wordt gebruikt om milde tot matige essentiële hypertensie, chronische stabiele angina en Prinzmetal's variant angina te behandelen. Het toont enige werkzaamheid bij patiënten met het Timothy-syndroom met Cav1.2 missense mutatie G406R met een IC50 van 267 nM, wat nuttig is voor de behandeling van TS.
Functies
Een lid van de dihydropyridine (DHP) klasse van Calcium Channel-blokkers (CCB's), de meest gebruikte klasse van CCB's.
CHO-cellen die de subeenheid van het voltage-afhankelijke L-type Ca2+-kanaal tot expressie brengen, worden gekweekt in serumvrij medium in aanwezigheid van verschillende concentraties Nisoldipine. Vervolgens wordt de Ca2+-kanaalstroom, opgewekt vanuit een houdpotentiaal van -100 mV of -50 mV, bij kamertemperatuur geregistreerd met de 'whole-cell'-configuratie van de patch-clamp-methode met behulp van de List EPC-7 patch-clamp-versterker en pClamp-software. De concentratie van deze verbinding die 50% van de specifieke binding remt, vertegenwoordigt de IC50.
The myocytes are bathed in normal Tyrode's solution, held at -80 mV, and depolarised after 200-ms prepulses (-40mV) to more positive potentials for 500 ms at 0.1 Hz, tail currents are recorded on repolarisations to -40mV. The myocytes are exposed to 10-100 mM Nisoldipine for 8-10 minutes. Then the whole-cell membrane currents are recorded using an EPC-7 amplifier.
Calenduloside E protects against myocardial ischemia-reperfusion injury induced calcium overload by enhancing autophagy and inhibiting L-type Ca2+ channels through BAG3
[ Biomed Pharmacother, 2022, 145:112432]
Trypsin-Mediated Sensitization to Ferroptosis Increases the Severity of Pancreatitis in Mice
[ Cell Mol Gastroenterol Hepatol, 2021, S2352-345X(21)00196-X]
Calcium channel blocker amlodipine besylate therapy is associated with reduced case fatality rate of COVID-19 patients with hypertension
[ Cell Discov, 2020, 6(1):96]
Calenduloside E suppresses calcium overload by promoting the interaction between L-type calcium channels and Bcl2-associated athanogene 3 to alleviate
[ Journal of Advanced Research, 2020, 10.1016/j.jare.2020.10.005]
RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.
VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.
NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.
