Nebivolol hydrochloride (R-65824)

Catalogusnr.S1549 Batch:S154902

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C22H25F2NO4.HCl
Molecuulgewicht 441.9 CAS-nr. 152520-56-4
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 88 mg/mL (199.14 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Nebivolol HCl (R-65824) remt selectief de β1-adrenoceptor met een IC50 van 0,8 nM.
Doelen
β1-adrenoceptor
0.8 nM
In vitro

Nebivolol vertoont een hoge affiniteit en selectiviteit voor beta 1-adrenerge receptorplaatsen in een konijnenlongmembraanpreparaat (Ki waarde = 0,9 nM en beta 2/beta 1 verhouding = 50). Nebivolol vertoont β1-adrenoceptorselectiviteit met een Ki(β2)/Ki(β1) waarde van 40,7, beoordeeld door competitie-experimenten met 3H-CGP 12.1777 in aanwezigheid van CGP 207.12 A (300 nM, Kiβ2) of ICI 118.551 (50 nM, Kiβ1). Nebivolol vermindert de celproliferatie van menselijke coronaire gladde spiercellen (haCSMCs) en endotheelcellen (haECs) op een concentratie- en tijdsafhankelijke manier. Nebivololbehandeling gedurende 7 dagen veroorzaakt een significante vermindering van de celgroei van haCSMCs met een IC50 van 6,1 μM, en remt de versnelde haCSMC-proliferatie gestimuleerd door groeifactoren PDGF-BB, bFGF en TGFβ met IC50-waarden van respectievelijk 6,8 μM, 6,4 μM en 7,7 μM. Nebivololbehandeling (10-5 M) van haCSMCs gedurende 48 uur induceert een matige apoptose van 23% en een afname van 16% naar 5% in het aantal cellen in S-fase. Tijdens Nebivolol-incubatie neemt de NO-vorming van HaCEs toe, terwijl de endotheline-1-transcriptie en -secretie worden onderdrukt.

In Vivo

Toediening van Nebivolol (aanvankelijk intraveneus binnen 10 minuten na reperfusie en daarna oraal) aan ratten met myocardinfarct (MI) vermindert myocardapoptose, wat wordt gemedieerd door de regulatie van NO. Nebivolol voorkomt significant veranderingen in de linkerventrikel (LV) druk, vermindert het totale en regionale aantal apoptotische cardiomyocyten. Nebivololbehandeling verlaagt de gemiddelde bloeddruk (MBP) bij ratten met MI licht, maar niet significant.

Functies Een zeer cardioselectieve verbinding onder bepaalde omstandigheden.

Protocol (uit referentie)

Celassay:

[3]
  • Cellijnen

    Human coronary smooth muscle cells (haCSMCs) and endothelial cells (haECs)

  • Concentraties

    Dissolved in 100% methanol and diluted with three volumes of growth medium to obtain a stock solution of 10-3 M, final concentration 10-7~10-5 M

  • Incubatietijd

    1, 2, 4, 7 and 14 days

  • Methode

    Cells are exposed to different concentrations of Nebivolol (10-7~10-5 M) for 1, 2, 4, 7 and 14 days. Cell proliferation is analyzed by bromodeoxyuridine (BrdU) incorporation, and cell apoptosis is detected by PI or annexin V staining.
Dierstudie:

[4]
  • Dierlijke modellen

    Male Sprague Dawley rat myocardial infarction (MI) model

  • Doseringen

    2.0 mg/kg

  • Toediening

    Gastric gavage once daily

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2462161/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11498519/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11164853/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18362441/

Sellecks Nebivolol hydrochloride (R-65824) Is geciteerd door 6 Publicaties

Calcium triggers calmodulin degradation to induce EGF receptor instability and overcome non-small cell lung cancer resistance to tyrosine kinase inhibitors [ J Biol Chem, 2025, 301(7):110305] PubMed: 40447190
Propafenone facilitates mitochondrial-associated ferroptosis and synergizes with immunotherapy in melanoma [ J Immunother Cancer, 2024, 12(11)e009805] PubMed: 39581704
Analysis of the metabolic proteome of lung adenocarcinomas by reverse-phase protein arrays (RPPA) emphasizes mitochondria as targets for therapy [ Oncogenesis, 2022, 11(1):24] PubMed: 35534478
FBXL2 counteracts Grp94 to destabilize EGFR and inhibit EGFR-driven NSCLC growth [ Nat Commun, 2021, 12(1):5919] PubMed: 34635651
Adrenergic Blockade by Nebivolol to Suppress Oral Squamous Cell Carcinoma Growth via Endoplasmic Reticulum Stress and Mitochondria Dysfunction [ Front Pharmacol, 2021, 12:691998] PubMed: 34456721
Quantifying Drug Combination Synergy along Potency and Efficacy Axes. [ Cell Syst, 2019, 8(2):97-108] PubMed: 30797775

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.