TAE684 (NVP-TAE684)

Catalogusnr.S1108 Batch:S110806

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C30H40ClN7O3S
Molecuulgewicht 614.2 CAS-nr. 761439-42-3
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 18 mg/mL (29.3 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
30%PEG400 0.5%Tween80 5%propylene glycol, pH 4

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 10.000mg/ml (16.28mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 33.33 mg/ml clarified PEG400 stock solution to 5 μL of Tween80, mix evenly to clarify it; add 50 μL Propylene glycol, pH 4, to the above system, mix evenly to clarify it; then continue Add 645 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving TAE684 (NVP-TAE684) is een krachtige en selectieve ALK-remmer die de groei van van ALCL afgeleide en ALK-afhankelijke cellijnen blokkeerde met IC50-waarden tussen 2 en 10 nM, 100 keer gevoeliger voor ALK dan InsR. Deze verbinding induceert celcyclusarrest en apoptose.
Doelen
ALK
(Cell lines)
2-10 nM
In vitro

TAE684 (NVP-TAE684) vertoont geen significante kruisreactiviteit tegen andere kinasen. Deze verbinding remt krachtig de proliferatie van Ba/F3 NPM-ALK-cellen met een IC50 van 3 nM, zonder de overleving van Ba/F3-cellen aan te tasten, zelfs niet bij 1 µM. Het remt ook de proliferatie van NPM-ALK-expresserende menselijke ALCL-cellijnen, waaronder Karpas-299 en SU-DHL-1, met een IC50 van 2-5 nM. Moleculaire modellering onthult dat L258 een van de belangrijkste kinase-selectiviteitsbepalende factoren voor deze chemische stof kan zijn. De behandeling ervan resulteert in een snelle en aanhoudende remming van de fosforylering van NPM-ALK. De verbinding induceert apoptose en G1-fase-arrest in NPM-ALK-expresserende Ba/F3-cellen en ALCL-patiëntcellijnen. Het overwint aanzienlijk de resistentie in H3122 CR-cellen, die het fusie-oncogen EML4-ALK bevatten, waardoor de celgroei afneemt, de ALK-fosforylering wordt onderdrukt en apoptose wordt geïnduceerd. Neurietuitgroei geïnduceerd door expressie van de mALK R1279Q-mutant kon volledig worden geremd door deze verbinding bij 30 nM.

In Vivo

Na 4 weken behandeling met TAE684 (NVP-TAE684) bij 3 en 10 mg/kg is er een significante vertraging in de ontwikkeling van lymfoom en een 100- tot 1.000-voudige reductie van het luminescentiesignaal, zonder tekenen van verbinding- of ziektegerelateerde toxiciteit in het Karpas-299 lymfoommodel. Deze verbindingbehandeling induceert ook ziekteregressie bij gevestigde Karpas-299 lymfomen en reguleert CD30-expressie neerwaarts. Het toont ook indrukwekkende antitumoractiviteit tegen H3122 CR-xenografttumoren. Bovendien verbetert de behandeling met deze chemische stof het ruwe oogfenotype van beide ALK-mutanten, vooral dat wat wordt waargenomen bij ALKR1275Q.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[1]
  • In vitro enzymassays.

    Alle in vitro enzymassays worden uitgevoerd bij Upstate Biotechnology, met uitzondering van InsR en IGF-1R. Om de IC50 van TAE684 (NVP-TAE684) tegen InsR en IGF-1R te bepalen, wordt een homogene tijdopgeloste fluorescentieassay uitgevoerd. ATP (10 mM) en 20 mg/ml gebiotinyleerd PolyEY (Glu, Tyr 4:1) worden gecombineerd met 50 nL van seriële verdunningen van deze verbinding (10-500 nM) en 4 ng InsR-enzym in aanwezigheid van de kinasereactiebuffer (20 mM Tris-Cl, pH 7.5/10 mM MgCl2/3 mM MnCl2/1 mM DTT/10 mM NaVO4/0.1 mg/ml BSA). Assays worden 1 uur bij omgevingstemperatuur geïncubeerd. Reacties worden beëindigd door toevoeging van 10 μL van de detectieoplossing die 50 mM EDTA, 500 mM KF, 0.5 mg/ml BSA, 5 μg/mL Eu3+ cryptaat-gelabeld anti-fosfotyrosine-antilichaam Mab PT66-K, en 5 μg/mL Streptavidin-XLent bevat. De reactie wordt een half uur geïncubeerd en fluorescentiesignalen worden afgelezen op Analyst GT.
Celassay:

[1]
  • Cellijnen

    Luciferase-expressing Karpas-299, SU-DHL-1, and Ba/F3 cells and transformed Ba/F3 stably expressing NPM-ALK, Bcr-Abl, or TEL-kinase fusion constructs.

  • Concentraties

    1 nM-10 μM

  • Incubatietijd

    2–3 days

  • Methode

    Cells are seeded in 384-well plates (2.5×104 cells per well) and incubated with serial dilutions of TAE684 (NVP-TAE684) or DMSO for 2–3 days. Luciferase expression is used as a measure of cell proliferation/survival and is evaluated with the Bright-Glo Luciferase Assay System. IC50 values are generated by using XLFit software.
Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    Karpas-299 xenografts are established in 4- to 6-week old female Fox Chase SCIDBeige mice.

  • Doseringen

    1, 3, and 10 mg/kg

  • Toediening

    Once daily by oral gavage for 3 weeks

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17185414/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21502504/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21838707/

Klantproductvalidatie

<p>(A) H3122 xenografts harboring the EML4-ALK translocation were treated with control vehicle or the ALK inhibitor, TAE-684, for 2 days; the tumors were excised and lysates were prepared. The TIMM results for the control and treated animals are shown. (B) H3122 cells were treated in the presence or absence of TAE-684 (100 nM) for 6 hours in the presence or absence of the indicated ligands [EGF (50 ng/mL), IGF1 (50 ng/mL), and HGF (50 ng/mL)]. Extracts were probed with the indicated antibodies.</p>

Gegevens van [ Cancer Res , 2011 , 71, 4920-31 ]

<p>Therapeutic effects of ALK inhibitor TAE684 on H694R- and E1384K-mediated tumorigenesis of H1299 transfectants. (B) Dosage effects of TAE684 on phospho-Y1604 ALK expression of wild-type, H694R, and E1384K transfectants by Western blot analysis (top panel). Quantitative results of phospho-Y1604 ALK intensity are also (bottom panel).</p>

Gegevens van [ Neoplasia , 2011 , 13, 704-15 ]

<p>Therapeutic effects of ALK inhibitor TAE684 on H694R- and E1384K-mediated tumorigenesis of H1299 transfectants. (C) Suppressive effects of TAE684 on H694R- and E1384K-induced tumors in vivo. Photographs and tumor growth curves are shown in the top and bottom panels, respectively (four mice per group).</p>

Gegevens van [ Neoplasia , 2011 , 13, 704-15 ]

<p>Therapeutic effects of ALK inhibitor TAE684 on H694R- and E1384K-mediated tumorigenesis of H1299 transfectants. (A) Dosage effects of TAE684 on H694R- and E1384K-induced cell proliferation measured with WST-1 activity. </p>

Gegevens van [ Neoplasia , 2011 , 13, 704-15 ]

Sellecks TAE684 (NVP-TAE684) Is geciteerd door 86 Publicaties

Wnt Inhibition Safeguards Porcine Embryonic Stem Cells From the Acquisition of Extraembryonic Endoderm Cell Fates [ Adv Sci (Weinh), 2025, 12(17):e2416802] PubMed: 40063421
Selective impact of ALK and MELK inhibition on ERα stability and cell proliferation in cell lines representing distinct molecular phenotypes of breast cancer [ Sci Rep, 2024, 14(1):8200] PubMed: 38589728
LTK and ALK promote neuronal polarity and cortical migration by inhibiting IGF1R activity [ EMBO Rep, 2023, 24(7):e56937] PubMed: 37291945
Development of the nonreceptor tyrosine kinase FER-targeting PROTACs as a potential strategy for antagonizing ovarian cancer cell motility and invasiveness [ J Biol Chem, 2023, 299(6):104825] PubMed: 37196766
Autocrine EGF and TGF-α promote primary and acquired resistance to ALK/c-Met kinase inhibitors in non-small-cell lung cancer [ Pharmacol Res Perspect, 2023, 11(1):e01047] PubMed: 36583451
Selective Impact of ALK and MELK Inhibition on ERα Stability and Cell Proliferation in Cell Lines Representing Distinct Molecular Phenotypes of Breast Cancer [ bioRxiv, 2023, 10.1101/2023.12.19.572304] PubMed: none
Integrative analysis of drug response and clinical outcome in acute myeloid leukemia [ Cancer Cell, 2022, S1535-6108(22)00312-9] PubMed: 35868306
Deregulation and epigenetic modification of BCL2-family genes cause resistance to venetoclax in hematologic malignancies [ Blood, 2022, blood.2021014304] PubMed: 35704690
Prediction of drug candidates for clear cell renal cell carcinoma using a systems biology-based drug repositioning approach [ EBioMedicine, 2022, 78:103963] PubMed: 35339898
FER-mediated phosphorylation and PIK3R2 recruitment on IRS4 promotes AKT activation and tumorigenesis in ovarian cancer cells [ Elife, 2022, 11e76183] PubMed: 35550247

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.