NVP-AEW541

Catalogusnr.S1034 Batch:S103402

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C27H29N5O
Molecuulgewicht 439.55 CAS-nr. 475489-16-8
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 88 mg/mL (200.2 mM)
Ethanol 24 mg/mL (54.6 mM)
Water Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving NVP-AEW541 is een potente remmer van IGF-1R/InsR met een IC50 van 150 nM/140 nM in celvrije assays, met een grotere potentie en selectiviteit voor IGF-1R in een celgebaseerde assay.
Doelen
Insulin Receptor
(Cell-free assay)		 IGF-1R
(Cell-free assay)		 FLT3
(Cell-free assay)		 Tek
(Cell-free assay)		 FLT1
(Cell-free assay)		 Meer bekijken
0.14 μM 0.15 μM 0.42 μM 0.53 μM 0.6 μM
In vitro NVP-AEW541 remt ook InsR, Tek, Flt1 en Flt3 met een IC50 van respectievelijk 140 nM, 530 nM, 600 nM en 420 nM in gezuiverde kinasen/recombinante kinase domeinen assay. Deze verbinding is selectiever en toont 27-maal potenter dan InsR op cellulair niveau. Het onderdrukt de IGF-I-gemedieerde overleving, zachte agar en proliferatie van MCF-7-cellen met een IC50 van respectievelijk 0,162 μM, 0,105 μM en 1,64 μM. Deze chemische stof vermindert ook het niveau van gefosforyleerde IGF-1R en gefosforyleerde PKB in NWT-21-cellen. Het vertoont een groeiremmend effect op TC-71 musculoskeletale sarcoomcellen in een laag-serummedium en in een medium dat 10% FBS bevat. Deze verbinding remt de celcyclusprogressie en induceert een specifieke G1-arrestatie in sarcoomcellijnen (TC-71, SK-N-MC, SaoS-2, RD/18 en RH4). Het zou de groei van menselijke neuroblastoomcellen kunnen remmen met een IC50 van 0,4-6,8 μM. Een toename van de hypodiploïde fractie en de uitputting van de S- en G2-M-compartimenten konden in deze cellijnen worden gedetecteerd. Deze door de verbinding gestuurde remming van IGF-1R veroorzaakt een vermindering van de fosforylering van Akt, maar niet van Erk1 en Erk2 in neuroblastoomcellen. Het remt de groei van gliomacellen en verstoort de autocriene lus die wordt geïnitieerd door HIF1α-stabilisatie. Een recente studie toont aan dat deze chemische stof de proliferatie en levensvatbaarheid van PC3-, DU145- en 22Rv1-prostaatkankercellen onderdrukt, zonder de noodzaak van geassocieerde celdood. Het verlaagt de phospho-Akt-niveaus in 22Rv1- en DU415-cellen, maar niet in PC3-cellen, zonder de totale Akt-niveaus te beïnvloeden, wat aantoont dat de PTEN-status de effectiviteit van deze verbinding met essentieel Akt kan bepalen. Deze door de verbinding geïnduceerde radiosensibilisatie is afhankelijk van de Akt-activeringsstatus. Het zou de H2AX-fosforylering (een maat voor DSB's) in PC3-, DU145- en 22Rv1-cellen kunnen verhogen.
In Vivo NVP-AEW541 (50 mg/kg, p.o.) resulteert in de opheffing van basale en IGF-I-geïnduceerde receptor-, en PKB- en MAPK-fosforylering, met een T/C-waarde van 14% in het NWT-21 tumoren xenograft. Deze verbinding (50 mg/kg) veroorzaakt tumorreductie in zowel HTLA-230 als SK-N-BE2c xenografts, zonder tekenen van systemische toxiciteit. Het zou tumorinvasie kunnen remmen zowel in Matrigel-gecoate kamers als in HTLA-230 xenografts.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:[1]
  • In vitro kinase assays

    NVP-AEW541 wordt opgelost in DMSO (10 mM) en bewaard bij -20 °C. Verdunningen worden vers gemaakt in DMSO/water 1:1. De uiteindelijke concentratie DMSO in de enzymassays is <0,5 %. De proteïnekinase-assays worden uitgevoerd in 96-well platen bij RT en beëindigd door toevoeging van 20 μL 125 mM EDTA. Vervolgens wordt 30 μL (c-Abl, c-Src, IGF-1R) van het reactiemengsel overgebracht op Immobilon-PVDF dat gedurende 5 min is voorgeweekt met methanol, gespoeld met water, daarna gedurende 5 min geweekt met 0,5 % H3PO4 en gemonteerd op een vacuümmanifold. Na het spotten van alle monsters wordt vacuüm aangesloten en elk putje gespoeld met 200 μL 0,5 % H3PO4. Membranen worden verwijderd en 4× gewassen op een schudder met 1,0 % H3PO4, eenmaal met ethanol. Na drogen, monteren in een Packard TopCount 96-well frame en toevoegen van 10 μL/well Microscint, worden membranen geteld. IC50-waarden worden berekend door lineaire regressieanalyse van het percentage remming van deze verbinding in duplo, bij vier concentraties (meestal 0,01, 0,1, 1 en 10 μM). Eén eenheid proteïnekinase-activiteit wordt gedefinieerd als 1 nmol 33P overgedragen van [γ33P]ATP naar het substraatproteïne per minuut per mg proteïne bij 37 °C.
Celassay:[1]
  • Cellijnen

    MCF-7 cells

  • Concentraties

    ~ 10 μM

  • Incubatietijd

    72 hours

  • Methode

    Between 3 × 103 and 6 × 103 cells/well are seeded in 96-well plates with a total media volume of 100 μL/well. Increasing concentrations of this compound is added 24 hours thereafter in quadruplicate. 72 hours later, cells are fixed by addition of 25 μL/well Glutaraldehyde (20%) and incubation for 10 min at RT. Cells are then washed 2× with 200 μL/well H2O and 100 μL Methylene Blue (0.05%) is added. After incubation for 10 min at RT, cells are washed 3× with 200 μL/well H2O. 200 μL/well HCl (3%) is added, and following incubation for 30 min at RT on a plate shaker, absorbance is measured at 650 nm.
Dierstudie:[1]
  • Dierlijke modellen

    Female Harlan athymic nude mice weighing 18-25 g with NWT-21 cells

  • Doseringen

    20, 30, or 50 mg/kg

  • Toediening

    Administered via p.o. twice daily

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15050915/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15867386/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17121898/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20488164/
  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/m/pubmed/21816290/

Klantproductvalidatie

Inhibition of IGF-IR/InsR or PI3K abrogates AKT membrane localization and phosphorylation. MCF-7/LTED cells were transfected with an AKT PH-GFP plasmid. On day four, cells were treated with 100 ng/ml IGF-I in serum-free medium for 15 minutes, or pre-incubated with 10% DCC-FBS ?1 uM AEW541 or 1 uM BKM120 for 30 minutes followed by treatment with 2 uM AZD5363 for four hours. Cells were viewed in a LSM 510Meta confocal microscope at 40x magnification.

Gegevens van [ Breast Cancer Res , 2013 , 15, R55 ]

<p>(A) KRAS mutant (SW837 and LoVo) or KRAS/PIK3CA mutant (HCT-116) colorectal cancers were treated with the indicated compounds for 6 hours (gef, gefitinib 1 μM; NVP, NVP-AEW541 1 μM; PHA, PHA-665752 1 μM), and the resulting protein lysates were immunoprecipitated with an anti-p85 antibody. The precipitated proteins were analyzed by Western blots with the indicated antibodies. Whole cell extracts were probed with the indicated antibodies. Asterisks indicate the IRS proteins for SW837 and HCT-116 cells, and ERBB3 for LoVo cells. (B) SW837 cells were grown in either normal serum (5% FBS) or low serum (0.5% FBS) and treated with vehicle, R1507 anti–IGF-IR antibody (25 μg/ml), or NVP-AEW541 (1 μM) for 6 hours. The cells were lysed and probed with the indicated antibodies.</p>

Gegevens van [ J Clin Invest , 2011 , 121, 4311-21 ]

<p>A, cell viability reduction. TC1889 cells were treated with pharmacological inhibitors against IGF-1R (NVP and BMS), as well as a neutralizing IGF-1R antibody (aIR3) and cell viability was assessed using MTT-assays. Mouse IgG1 antibody was employed as a reference control for the effects of aIR3 at respective concentrations. Assays were performed in sextuple. Data are expressed as the mean SD (n 3). B, induction of cell death. TC1889 cells were treated with pharmacological inhibitors against IGF-1R as well as a neutralizing IGF-1R antibody and cell death was evaluated by FACS-analyses following PI-staining. Data are expressed as the mean SD (n ?3).</p>

Gegevens van [ Clin Cancer Res , 2011 , 17, 2237-2249 ]

<p>C, TC1889 cells were serum-starved for 16 hours, treated with vehicle or the IGF-1R inhibitor PPP, NVP, BMS, or the neutralizing IGF1R antibody aIR3 for 2 hours, and then stimulated with IGF-I (100 ng/mL) for 15 min. The activity of PI3K/Akt- and MAPK/Erk-signaling was investigated by an analysis of the expression of phosphorylated Akt, GSK3b, MEK1/2, and Erk using Western immunoblotting. Representative results are shown (n ?3). Actin served as a loading control. D, TC1889 cells were treated with vehicle or PPP, NVP, BMS, or aIR3. The activity of PI3K/Akt- and MAPK/Erk-signaling was investigated as mentioned earlier. Representative results are shown (n ?3). Actin served as a loading control.</p>

Gegevens van [ Clin Cancer Res , 2011 , 17, 2237-2249 ]

Sellecks NVP-AEW541 Is geciteerd door 67 Publicaties

Translocation of IGF-1R in endoplasmic reticulum enhances SERCA2 activity to trigger Ca2+ER perturbation in hepatocellular carcinoma [ Acta Pharm Sin B, 2023, 13(9):3744-3755] PubMed: 37719369
Anatomic position determines oncogenic specificity in melanoma [ Nature, 2022, 604(7905):354-361] PubMed: 35355015
Integrative analysis of drug response and clinical outcome in acute myeloid leukemia [ Cancer Cell, 2022, S1535-6108(22)00312-9] PubMed: 35868306
SFRP4+ stromal cell subpopulation with IGF1 signaling in human endometrial regeneration [ Cell Discov, 2022, 8(1):95] PubMed: 36163341
Comprehensive drug response profiling and pan-omic analysis identified therapeutic candidates and prognostic biomarkers for Asian cholangiocarcinoma [ iScience, 2022, 25(10):105182] PubMed: 36248745
Strong Synergic Growth Inhibition and Death Induction of Cancer Cells by Astragalus membranaceus and Vaccaria hispanica Extract [ Cancers (Basel), 2022, 14(23)5833] PubMed: 36497315
Differential cytotoxic activity of pharmacological inhibitors of IGF1R-related pathways in JAK2V617F driven cells [ Toxicol In Vitro, 2022, 83:105384] PubMed: 35568132
Targeting Aurora B kinase prevents and overcomes resistance to EGFR inhibitors in lung cancer by enhancing BIM- and PUMA-mediated apoptosis [ Cancer Cell, 2021, S1535-6108(21)00383-4] PubMed: 34388376
Three subtypes of lung cancer fibroblasts define distinct therapeutic paradigms [ Cancer Cell, 2021, S1535-6108(21)00492-X] PubMed: 34624218
Aerobic exercise and resistance exercise alleviate skeletal muscle atrophy through IGF-1/IGF-1R-PI3K/Akt pathway in mice with myocardial infarction [ Am J Physiol Cell Physiol, 2021, 10.1152/ajpcell.00344.2021] PubMed: 34852207

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.