Mubritinib (TAK 165)

Catalogusnr.S2216 Batch:S221603

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C25H23F3N4O2
Molecuulgewicht 468.47 CAS-nr. 366017-09-6
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 13 mg/mL (27.74 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Mubritinib (TAK-165) is een krachtige remmer van HER2/ErbB2 met een IC50 van 6 nM in BT-474-cellen; deze verbinding vertoont geen activiteit tegen EGFR, FGFR, PDGFR, JAK1, Src en Blk in dezelfde cellijn.
Doelen
HER2/ErbB2
(BT-474 cells)
6.0 nM
In vitro

Mubritinib (TAK 165) vertoont een > 4000-voudige selectiviteit ten opzichte van andere tyrosinekinasen, zoals EGFR, FGFR, PDGFR, Jak1, Src en Blk. Zelfs bij een lage concentratie van 0,1 µM blokkeert het de HER2-fosforylering significant, wat leidt tot de downregulatie van de PI3K-Akt- en MAPK-route in de cellijn BT474 met een hoog HER2-niveau. Deze verbinding vertoont niet alleen een zeer krachtig antiproliferatief effect in de ErbB2-overexpresserende kankercellijn BT474 met een IC50 van 5 nM, maar vertoont ook duidelijke antiproliferatieve effecten in cellijnen met zwak uitgedrukt HER2 met een IC50 van respectievelijk 53 nM, 90 nM en 91 nM voor LNCaP, LN-REC4 en T24. Het vertoont geen remmende activiteiten tegen PC-3-cellen met zeer zwak uitgedrukt HER2 met een IC50 van 4,62 µM, evenals EGFR-overexpresserende HT1376- en ACHN-cellijnen met een IC50 van >25 µM.

In Vivo

Mubritinib (TAK 165) remt significant LN-REC4 xenograft met een behandelings-/controle tumorvolumeverhouding van 26,5%. Hoewel ineffectief om de groei van UMUC-3- en ACHN-cellen in vitro te remmen (respectievelijk IC50's van 1,812 en >25 µM), remt orale toediening van deze verbinding (10 of 20 mg/kg per dag) de groei van UMUC-3- en ACHN-xenografts significant met een behandelings-/controle tumorvolumeverhouding van respectievelijk 22,9% en 26%, vergeleken met 20 mg/kg dat ineffectief is voor UMUC-3 tumor groei.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[1]
  • Remming van de HER2/erbB2-tyrosinekinaseactiviteit

    BT-474-cellen worden gezaaid in 24-wells platen en 's nachts gekweekt. Mubritinib (TAK 165) wordt vervolgens toegevoegd in verschillende concentraties. Na 2 uur incubatie worden de cellen direct geoogst in natriumdodecylsulfaat (SDS)-samplebuffer (200 μL). Aliquots met gelijke hoeveelheden totaal celextract worden op 7,5% tot 15% gradiënt SDS-polyacrylamidegelelektroforese (PAGE) gelopen. Na elektroforese worden eiwitten overgebracht op een polyvinylideenfluoride (PVDF)-membraan, voor western blot-analyse met behulp van een relevant primair antilichaam. Detectie van eiwit wordt uitgevoerd met een verbeterde chemiluminescente (ECL) detectiemethode. De mate van tyrosinefosforylering van HER2/erbB2 wordt gemeten met de LAS-1000 plus lumino-image analyser. De concentratie van deze verbinding die de HER2/erbB2-fosforylering met 50% (IC50) remt, wordt berekend uit een dosis-respons curve gegenereerd door lineaire regressie van de respons met behulp van SAS-software.
Celassay:

[1]
  • Cellijnen

    BT474, HT1376, UMUC-3, T24, ACHN, DU-145, PC-3, LN-REC4, and LNCaP cells

  • Concentraties

    Dissolved in DMSO, final concentrations ~50 mM

  • Incubatietijd

    72 hours

  • Methode

    Mubritinib (TAK 165) is added at various concentrations after cells are seeded into 6-well plates and cultured overnight, and the cells are treated continuously for 72 hours. After the incubation period, cells are counted for the measurement of antiproliferative activity.
Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    Athymic nude mice (BALB/c nu/nμ) and SCID mice (C.B.-17 Scid/Scid) are implanted subcutaneously with UMUC-3, LN-REC4 or ACHN cells

  • Doseringen

    10 or 20 mg/kg/day

  • Toediening

    Orally twice daily

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16771730/

Klantproductvalidatie

<p>(A) Cell proliferationanalysis of NB4 cells 24 h post-Mubritinib treatments(0–1 uM) as measured by MTT proliferation assay. (B) Representative images of cell cycle progression analysis of NB4 cells 24 h post 0.25 uM and 0.5 uM Mubritinib Treatment measured by BrdU flow cytometry.</p>

Gegevens van [ Leuk Res , 2014 , 38(3), 402-10 ]

(d,e) HL60 and NB4 cell flow cytometric cycle proportion assay. The cells were treated with the indicated concentrations of TAK165 for 3 days. (f) A western blot analysis of c-myc, p21 and p27 protein in HL60 and NB4 cells. The cells were treated with the indicated concentrations of TAK165 for 3 days.

Gegevens van [ , , Sci Rep, 2016, 6:24589 ]

The cells were treated with either brusatol (40 nM) or mubritinib (8 nM) alone and in combination for 2 h followed by treatment with increasing concentrations of oxaliplatin for 72 h. The differential impacts of Nrf2 and Her2 inhibition (A and B) in the survival rate of SW480/Res cells have been shown.

Gegevens van [ , , Biomed Pharmacother, 2018, 103:755-766 ]

Sellecks Mubritinib (TAK 165) Is geciteerd door 40 Publicaties

Inhibition of heme biosynthesis triggers cuproptosis in acute myeloid leukemia [ Cell, 2025, S0092-8674(25)01233-4] PubMed: 41265435
Loss of ERα involved-HER2 induction mediated by the FOXO3a signaling pathway in fulvestrant-resistant breast cancer [ Biochem Biophys Res Commun, 2025, 742:151056] PubMed: 39626368
SF3B1 mutations provide genetic vulnerability to copper ionophores in human acute myeloid leukemia [ Sci Adv, 2024, 10(12):eadl4018] PubMed: 38517966
A drug discovery pipeline for MAPK/ERK pathway inhibitors in C. elegans [ Cancer Res Commun, 2024, 10.1158/2767-9764.CRC-24-0221] PubMed: 39212544
Irreversible tyrosine kinase inhibitors induce the endocytosis and downregulation of ErbB2 [ Biochem Biophys Rep, 2023, 34:101436] PubMed: 36824069
The proteogenomic subtypes of acute myeloid leukemia [ Cancer Cell, 2022, 40(3):301-317.e12] PubMed: 35245447
Establishment and Characterization of NCC-PMP1-C1: A Novel Patient-Derived Cell Line of Metastatic Pseudomyxoma Peritonei [ J Pers Med, 2022, 12(2)258] PubMed: 35207746
Establishment and characterization of NCC-UPS4-C1: a novel cell line of undifferentiated pleomorphic sarcoma from a patient with Li-Fraumeni syndrome [ Hum Cell, 2022, 10.1007/s13577-022-00671-y] PubMed: 35118583
Hypoxia Regulates Endogenous Double-Stranded RNA ProductionviaReduced Mitochondrial DNA Transcription [ Front. Oncol, 2021-, Volume 11-] PubMed: None
Pulmonary fibrosis distal airway epithelia are dynamically and structurally dysfunctional [ Nat Commun, 2021, 12(1):4566] PubMed: 34315881

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.