Lubiprostone

Lubiprostone induceert een robuuste secretoire respons in T84-monolagen. Deze verbinding veroorzaakt een stijging van cAMP-niveaus die gevoelig was voor EP(4)-receptorblokkade in T84-cellen. [1] Het induceert ook een contractie in het longitudinale spierweefsel van ratten- en mensenmagen, die wordt geremd door voorbehandeling met de EP(1)-receptorantagonist, maar niet door de EP(3)- of EP(4)-receptorantagonisten. Deze chemische stof vermindert ook elektrisch gestimuleerde, neuronale contracties in ratten- en mensencoloncirculaire spierpreparaten. [2] Het (1 mM) stimuleert hogere verhogingen van TER ondanks lagere I(sc)-responsen vergeleken met de niet-selectieve secretoire agonist PGE(2) (1 mM). De verbinding vermindert significant mucosale-naar-serosale fluxen van (3)H-gelabeld mannitol tot niveaus die vergelijkbaar zijn met die van normale controlegeweefsels en herstelt de occludine lokalisatie naar strakke juncties. [3] Het veroorzaakt vergelijkbare en maximale I(sc)-stijgingen in T84-cellen. Lubiprostone-geïnduceerde stijgingen van jodide-efflux zijn ~80% van die verkregen met forskoline. Dit middel activeert Cl(-)-secretie in T84-cellen via cAMP, proteïnekinase A en door verhoging van het apicale membraan CFTR-eiwit. [4] Wanneer het op het dunnedarmslijmvlies wordt aangebracht in acht concentraties variërend van 1-3000 nM, roept het Isc-stijgingen op een concentratieafhankelijke manier op met een EC50 van 42,5 nM. Toegepast op het slijmvlies van de dikke darm in acht concentraties variërend van 1-3000 nM, roept deze verbinding Isc-stijgingen op een concentratieafhankelijke manier op met een EC50 van 31,7 nM. [5]

Lubiprostone induceert een CdCl(2)-ongevoelige secretoire respons in de muisdarm, maar deze verbinding slaagt er niet in intestinale Cl(-)-secretie te induceren in Cftr-null muizen. [1]