Lapatinib Ditosylate

Catalogusnr.S1028 Batch:S102809

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C29H26ClFN4O4S.2C7H8O3S
Molecuulgewicht 925.46 CAS-nr. 388082-77-7
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 186 mg/mL (200.98 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Lapatinib Ditosylaat is een potente EGFR- en ErbB2-remmer met IC50 van respectievelijk 10,8 en 9,2 nM in celvrije assays.
Doelen
ErbB2
(Cell-free assay)		 EGFR
(Cell-free assay)		 ErbB4
(Cell-free assay)
9.2 nM 10.8 nM 367 nM
In vitro Lapatinib Ditosylaat remt de activiteit van ErbB4 zwak met een IC50 van 367 nM, en vertoont een >300-voudige selectiviteit voor EGFR en ErbB2 ten opzichte van andere kinasen zoals c-Src, c-Raf, MEK, ERK, c-Fms, CDK1, CDK2, p38, Tie-2 en VEGFR2. Deze verbinding remt significant de receptorautofosforylering van EGFR en ErbB2 op een dosisafhankelijke manier met een IC50 van respectievelijk 170 nM en 80 nM in HN5-cellen; evenals 210 nM en 60 nM, respectievelijk in BT474-cellen. In tegenstelling tot OSI-774 en Iressa (ZD1839) die bij voorkeur de groei van de EGFR-overexpresserende cellen remmen, remt het de groei van zowel EGFR- als ErbB2-overexpresserende cellen. Het vertoont een hogere remmende activiteit tegen EGFR- of ErbB2-overexpresserende cellen met een IC50 van 0,09-0,21 μM, vergeleken met cellen die lage niveaus van EGFR of ErbB2 tot expressie brengen met een IC50 van 3-12 μM, en vertoont een ~100-voudige selectiviteit ten opzichte van de normale fibroblastcellen. Deze chemische stof remt potent de uitgroei van EGFR-overexpresserende HN5- en A-431-cellen, evenals ErbB2-overexpresserende BT474- en N87-cellen, en induceert significant G1-arrest van HN5-cellen en apoptose van BT474-cellen, die geassocieerd zijn met remming van AKT-fosforylering.
In Vivo Orale toediening van Lapatinib Ditosylaat (~100 mg/kg) tweemaal daags remt significant de groei van BT474- en HN5-xenografts op een dosisafhankelijke manier.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:[1]
  • In vitro kinase-assays

    De IC50-waarden voor de remming van de enzymactiviteit worden gegenereerd door de remming van de fosforylering van een peptidesubstraat te meten. De intracellulaire kinasedomeinen van EGFR en ErbB2 worden gezuiverd uit een baculovirus-expressiesysteem. EGFR- en ErbB2-reacties worden uitgevoerd in 96-well polystyreen rondbodemplaten in een eindvolume van 45 μL. Reactiemengsels bevatten 50 mM 4-morfolinepropaansulfonzuur (pH 7,5), 2 mM MnCl2, 10 μM ATP, 1 μCi [γ33P] ATP/reactie, 50 μM Peptide A [Biotine-(aminohexaan-zuur)-EEEEYFELVAKKK-CONH2], 1 mM dithiothreitol en 1 μL DMSO dat seriële verdunningen van deze verbinding bevat, beginnend bij 10 μM. De reactie wordt geïnitieerd door toevoeging van het aangegeven gezuiverde intracellulaire domein van type-1 receptor. De hoeveelheid toegevoegd enzym is 1 pmol/reactie (20 nM). Reacties worden na 10 minuten bij 23°C gestopt door toevoeging van 45 μL 0,5% fosforzuur in water. Het gestopte reactiemengsel (75 μL) wordt overgebracht naar fosfocellulose filterplaten. De platen worden gefilterd en driemaal gewassen met 200 μL 0,5% fosforzuur. Scintillatiecocktail (50 μL) wordt aan elke well toegevoegd en de assay wordt gekwantificeerd door te tellen in een Packard Topcount. IC50-waarden worden gegenereerd uit 10-punts dosis-respons-curven.
Celassay:[1]
  • Cellijnen

    HFF, MCF-7, T47D, A-431, HN5, BT474, N87, CaLu-3, HB4a, and HB4a c5.2

  • Concentraties

    Dissolved in DMSO, final concentrations ~100 μM

  • Incubatietijd

    72 hours

  • Methode

    Cells are exposed to various concentrations of Lapatinib Ditosylate for 72 hours. Relative cell number is estimated using methylene blue staining. The absorbance at 620 nm is read in a Spectra microplate reader. Cell death and cell cycle analysis are assessed by propidium iodide staining and antibody detection of incorporated BrdUrd and staining with propidium iodide.
Dierstudie:[1]
  • Dierlijke modellen

    CD-1 nude female mice implanted s.c. with HN5 cells, and C.B-17 SCID female mice implanted s.c. with BT474 cells

  • Doseringen

    ~100 mg/kg

  • Toediening

    Orally twice daily

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12467226/

Klantproductvalidatie

<p>Combination of NVP-AEW541 and lapatinib cooperatively inhibits the growth of NVP-AEW541 resistant murine rhabdomyosarcoma primary cell cultures with Igf1r/Her2 complexes. Cell viability assay for Naïve, untreated (U20325; A) and NVP-AEW541 innately resistant mouse rhabdomyosarcoma primary culture (U44676; B) treated with varying concentrations of NVP-AEW541, lapatinib, or a combination of both. Naïve cells (U20325) were sensitive to NVP-AEW541, but lapatinib had no cooperativity. In contrast, NVP-AEW541 at moderate doses increased cell growth in resistant cell cultures (U44676). However, this paradoxical effect was reduced by the addition of lapatinib, although lapatinib treatment alone had very little effect. C, the NVP-AEW541 resistant primary tumor cell line (U44676) was treated with DMSO, 5 μmol/L lapatinib, 5 μmol/L NVP-AEW541, and a combination of 5 μmol/L NVP-AEW541+lapatinib for 25 minutes and Western blot analysis was done on lysates for p-Igf1r and p-Her2.</p>

Gegevens van [ Mol Cancer Ther , 2011 , 10:697-707 ]

<p>Capacity of the TKI to overcome the AML-typical differentiation blockage. The myeloid cell lines MOLM-13 and HL-60 were incubated for 6 days with 0.01% DMSO (serving as a negative solvent control), 1 μM of ATRA (serving as a positive control), as well as with the indicated doses of the four TKI. (A) Representative May-Gruenwald-Giemsa staining of MOLM-13 cells, (B) quantitation of the percentage of MOLM-13 cells exhibiting at least two morphological signs of differentiation (that is a decrease in cytoplasmic basophilia, a reduction of the nucleo-cytoplasmic ratio, appearance of nuclear lobulation and/or cytoplasmic granules). Percentages were evaluated by examining at least 100 cells/condition; (C) representative FACS overlays of MOLM-13 cells depicting TKI-induced CD11b expression (black line) as compared to the isotype (shaded grey); (D) quantitation of TKI-induced CD11b-expression in MOLM-13 cells; (E) representative slides depicting morphology/staining of MOLM-13 cells assessed in the NBT-reduction assay; (F) respective quantitative assessment demonstrating the NBT-reducing capacity under the different drugs; (G) representative May-Gruenwald-Giemsa staining of HL-60 cells.</p><div><div> </div></div><p> </p>

Gegevens van [ Biochem Pharmacol , 2011 , 82, 1457-1466 ]

<p>Impact of the TKI erlotinib, lapatinib, dasatinib, and sorafenib on the viability of MDS/AML cells. MOLM-13 (A) and HL-60 (B) cells were incubated with the indicated doses (given in mM below the x-axis) of the 4 TKI, and cellular viability was assessed by MTT assay after 24, 48 and 72 h of incubation. Changes in viability are given as percentage of cells as compared to non-treated control samples. This experiment was repeated at least three times, yielding comparable results. Graphs show representative results of one experiment carried out in duplicates (mean   standard deviation).</p><div><div> </div></div><p> </p>

Gegevens van [ Biochem Pharmacol , 2011 , 82, 1457-1466 ]

<p>Inhibition of signaling pathway activation in lung tumor cell lines by kinase inhibitors. Lung tumor cells were cultured in 10% FBS until reaching ∼80% confluence and then the cells were starved in serum-free medium for overnight, followed by 4-hour treatment with the inhibitors. Cell lysates were then prepared and used for determination of the pathway activation signals by the CEER assay.</p>

Gegevens van [ Int J Proteomics , 2011 , 2011, 215496 ]

Sellecks Lapatinib Ditosylate Is geciteerd door 149 Publicaties

Inactivation of necroptosis-promoting protein MLKL creates a therapeutic vulnerability in colorectal cancer cells [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):118] PubMed: 39979285
Multiscale Modeling Uncovers Macrophage Infiltration and TNF-α Signaling Networks for Targeting in Inflammatory Breast Cancer Tumor Emboli [ bioRxiv, 2025, 2025.05.29.656249] PubMed: 40502021
Altered ribosomal profile in acquired resistance and reversal associates with pathological response to chemotherapy in inflammatory breast cancer [ NPJ Breast Cancer, 2024, 10(1):65] PubMed: 39075068
Patient-derived rhabdomyosarcoma cells recapitulate the genetic and transcriptomic landscapes of primary tumors [ iScience, 2024, 27(10):110862] PubMed: 39319271
Profiling of ERBB receptors and downstream pathways reveals selectivity and hidden properties of ERBB4 antagonists [ iScience, 2024, 27(2):108839] PubMed: 38303712
Massively parallel reporter assays identify enhancer elements in oesophageal Adenocarcinoma [ NAR Cancer, 2024, 6(4):zcae041] PubMed: 39417090
Overcoming brain-derived therapeutic resistance in HER2+ breast cancer brain metastasis [ bioRxiv, 2024, 2024.02.19.581073] PubMed: 38529509
Proteomic Assessment of SKBR3/HER2+ Breast Cancer Cellular Response to Lapatinib and Investigational Ipatasertib Kinase Inhibitors [ bioRxiv, 2024, 2024.04.02.587656] PubMed: 38617302
Protocol for identifying properties of ERBB receptor antagonists using the barcoded ERBBprofiler assay [ STAR Protoc, 2024, 5(2):102987] PubMed: 38635397
Analysis and modeling of cancer drug responses using cell cycle phase-specific rate effects [ Nat Commun, 2023, 14(1):3450] PubMed: 37301933

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.