Rabusertib (LY2603618)

Catalogusnr.S2626 Batch:S262606

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C18H22BrN5O3
Molecuulgewicht 436.3 CAS-nr. 911222-45-2
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 13 mg/mL (29.79 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Rabusertib (LY2603618, IC-83) is een zeer selectieve Chk1-remmer met potentiële antitumoractiviteit in een celvrije test. IC50=7 nM, wat ongeveer 100 keer potenter is tegen Chk1 dan tegen een van de andere geëvalueerde proteïnekinasen. Rabusertib (LY2603618) induceert celcyclusarrest, DNA-schaderespons en autophagy in kankercellen. Rabusertib (LY2603618) induceert bak-afhankelijke apoptosis in AML-cellijnen.
Doelen
Chk1
(Cell-free assay)
7 nM
In vitro

Chk1 is een ATP-afhankelijke serine-threoninekinase en een sleutelcomponent in het DNA-replicatiebewakingscheckpointsysteem dat wordt geactiveerd door dubbelstrengsbreuken (DSB's). Chk1 draagt bij aan alle momenteel gedefinieerde celcycluscheckpoints, waaronder G1/S, intra-S-fase, G2/M en het mitotische spoelcheckpoint. Door de activiteit van chk1 te remmen, voorkomt deze verbinding de reparatie van DNA veroorzaakt door DNA-beschadigende middelen, waardoor de antitumorale werkzaamheid van verschillende chemotherapeutische middelen wordt versterkt. Preklinische gegevens met betrekking tot deze verbinding zijn echter tot nu toe niet gepubliceerd.

Remming van Chk1 zal naar verwachting de effecten van antimetabolieten versterken.

Deze chemische behandeling schaadt de DNA-synthese, verhoogt DNA-schade (via mitotische defecten), induceert apoptosis en heeft synergetische activiteit, vooral in p53-mutante tumorcellen.

In Vivo

In xenograftmodellen vertraagt deze verbinding de tumorgroei wanneer deze in combinatie wordt toegediend.

Protocol (uit referentie)

Celassay:

[4]
  • Cellijnen

    A549 and H1299 cell

  • Concentraties

    5 or 10 μM

  • Incubatietijd

    24 h

  • Methode

    Cells were treated with this compound and DMSO as a control. After trypsinization, cells were fixed in 70 % ethanol at 4 C overnight. The cells were washed twice with PBS and incubated for 30 min in the dark in PBS containing propidium iodide (PI) and RNase A. Stained cells were analyzed by a FACScan flow cytometry and CellQuest analysis software.
Dierstudie:

[5]
  • Dierlijke modellen

    Male Wistar rats

  • Doseringen

    50 mg/kg

  • Toediening

    i.p.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24114124/
  • http://mct.aacrjournals.org/cgi/content/short/10/11_MeetingAbstracts/A94?rss=1
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22005528/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24928205/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33027721/

Klantproductvalidatie

MK-1775 and LY2603618 synergize to induce apoptosis in AML cell lines and primary patient samples. U937 and CTS cells were treated for 8 h. Whole cell lysates were subjected to Western blotting and probed with anti-γH2AX, -pCHK1, -p-cdc25c, -p-CDK1, -p-CDK2, -CDK1, or -β-actin antibody. Densitometry measurements, as described in the Materials and methods section, are shown below the corresponding Western blot.

Gegevens van [ J Hematol Oncol , 2014 , 7, 53 ]

BxPC-3 cells were treated with vehicle control, MK-1775 (MK), LY2603618 (LY) or MK-1775 plus LY2603618 for 48 h. Protein extracts were subjected to Western blotting and probed with anti-PARP, -p-CHK1, -CHK1, -p-CDC25C, -p-CDK1, -CDK1, -p-CDK2, -CDK2, -γH2AX, or -β-actin antibody.

Gegevens van [ Cancer Lett , 2014 , 10.1016/j.canlet.2014.10.015 ]

Biomarker changes induced in response to gemcitabine plus Chk1 inhibitor treatment in HT29 colon carcinoma cells. HT29 colon cancer cells were exposed to 50 nM gemcitabine (+) for 16 hours followed by increasing concentrations of Chk1 inhibitor for a further 24 hours. Protein expression was characterized by immunoblotting.

Gegevens van [ BMC Cancer , 2014 , 14, 483 ]

<p>C6 cell was trypsinized and plated at 30% confluence in DMEM. 16 hours later, LY2603618 was added at final concentrations of 0, 1, 5, 10 and 20uM. Another 24 hours later, cells were harvested in RIPA with protease and phosphatase inhibitor cocktail. Total protein concentration was measured by BCA method. Lysates equivalent to 20ug total protein were subject to Western Blot, using pS345-CHK1, g-H2AX and beta-actin (internal control) antibodies.</p>

, , Customer W, F. Z

Sellecks Rabusertib (LY2603618) Is geciteerd door 101 Publicaties

DNA polymerase α/primase extraction from chromatin by VCP/p97 restricts ATR activation during unperturbed DNA replication [ Nat Commun, 2025, 16(1):5706] PubMed: 40593507
KLF5 loss sensitizes cells to ATR inhibition and is synthetic lethal with ARID1A deficiency [ Nat Commun, 2025, 16(1):480] PubMed: 39779698
USP37 counteracts HLTF to protect damaged replication forks and promote survival of BRCA1-deficient cells and PARP inhibitor resistance [ Nucleic Acids Res, 2025, 53(12)gkaf544] PubMed: 40548939
ATR promotes mTORC1 activity via de novo cholesterol synthesis [ EMBO Rep, 2025, 26(14):3574-3593] PubMed: 40514450
The ribotoxic stress response drives UV-mediated cell death [ Cell, 2024, 187(14):3652-3670.e40] PubMed: 38843833
Synergistic induction of mitotic pyroptosis and tumor remission by inhibiting proteasome and WEE family kinases [ Signal Transduct Target Ther, 2024, 9(1):181.] PubMed: 38992067
The MYCN oncoprotein is an RNA-binding accessory factor of the nuclear exosome targeting complex [ Mol Cell, 2024, S1097-2765(24)00285-5] PubMed: 38703770
FOXP1 phosphorylation antagonizes its O-GlcNAcylation in regulating ATR activation in response to replication stress [ EMBO J, 2024, 44(2):457-483.] PubMed: 39623140
Synthetic lethality between ATR and POLA1 reveals a potential new target for individualized cancer therapy [ Neoplasia, 2024, 57:101038] PubMed: 39128273
mTORC1 activity oscillates throughout the cell cycle promoting mitotic entry and differentially influencing autophagy induction [ bioRxiv, 2024, 2024.02.06.579216] PubMed: 38370755

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.