Dacinostat (LAQ824)

Catalogusnr.S1095 Batch:S109502

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C22H25N3O3
Molecuulgewicht 379.459 CAS-nr. 404951-53-7
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 76 mg/mL (200.28 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
4% DMSO 40% PEG300 56%saline

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 3.760mg/ml (9.91mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 40 μL of 94 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; then continue to add 560 μL of saline to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Dacinostat (LAQ824, NVP-LAQ824) is een nieuwe HDAC-remmer met een IC50 van 32 nM en staat bekend om de p21-promotor te activeren.
Doelen
p21 HDAC
(Cell-free assay)
32 nM
In vitro Dacinostat (LAQ824) activeert de expressie van het gen dat codeert voor de p21-celcyclusremmer door de p21-promotor te activeren met 50% van de maximale promotoractivatie (AC50) van 0,30 μM. Het remt de celgroei van zowel H1299, een niet-kleincellige longcarcinoomlijn, als HCT116, een darmkankercellijn, met een IC50 van respectievelijk 0,15 μM en 0,01 μM, en het antiproliferatieve effect van deze verbinding is selectief ten opzichte van de tumorcellijnen, terwijl het alleen groeistilstand induceert in normale fibroblasten. Bovendien induceert het een dosisafhankelijke toename van het p21-eiwit in A549-cellen en een toename van de hypogefosforyleerde toestand van het Rb-tumorsuppressorgen. Een recente studie toont aan dat LAQ824 chromatineveranderingen induceert op het niveau van de IL-10-genpromotor die leiden tot een verhoogde rekrutering van de transcriptionele repressoren HDAC11 en PU.1 en de IL-10-productie in BALB/c muizenmacofagen remt.
In Vivo Dacinostat (LAQ824) produceert remmende effecten op tumorgroei op een dosisafhankelijke manier zonder algemene cytotoxiciteit in HCT116 en menselijke colorectale tumorxenografts in naakte muizen wanneer toegediend bij 100 mg/kg.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:[1]
  • In Vitro Histon-deacetylase-analyse

    HDAC-enzymen worden gedeeltelijk gezuiverd uit H1299-cellelysaat door ionenuitwisselingschromatografie met behulp van de Q Sepharose Fast Flow-kolom. Enzymcomplexen worden verzameld uit 500 mg totaal cellelysaat door immunoprecipitatie met cdk2 polyklonaal antilichaam of cdk1/cdc2 monoklonaal antilichaam. Immunoprecipitaten worden opnieuw gesuspendeerd in kinasebuffer (50 mM Hepes, pH 8, 10 mM MgCl2, 2,5 mM EDTA, 1 mM dithiothreitol, 20 mM ATP, 10 mM β-glycerofosfaat, 0,1 mM NaVO4, 1 mM natriumfluoride, 50 mM ATP, 10 μCi [γ-32P]ATP) samen met 1 μg pRb recombinant eiwitsubstraat (cdk2) of 10 mL H1-histonmengsel dat 20 μg substraat (cdc2) bevat. Gefosforyleerd Rb en H1-histon worden gescheiden door elektroforese en gekwantificeerd met behulp van een PhosphorImager. Deze verbinding, Dacinostat (LAQ824), wordt gebruikt in de analyse.
Celassay:[1]
  • Cellijnen

    H1299, HCT116, DU145, PC3 and MDA435 cells

  • Concentraties

    0-10 μM

  • Incubatietijd

    48 hours

  • Methode

    Cell proliferation is measured using an adaptation of published procedures (3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-5-(3-carboxymethoxy-phenyl)-2-(4-sulfonyl)-2H-tetrazolium assay). The cells are seeded in 12-well dishes and cultured in RPMI 1640 containing 10% FBS. To examine the growth inhibition by Dacinostat (LAQ824), the cells are cultured in the presence of various concentrations of this compound (up to 1,000 ng/mL). Viable cell numbers are determined by trypan blue dye exclusion, counted in a Nesbauer-type hemocytometer for 0 hour, 24 hours, and 48 hours. The same amount of ethanol is added to the RPMI 1640 medium as the control experiment. All experiments are performed in duplicate and repeated 3 times The average background value (treatment with medium alone) is subtracted from each experimental well; triplicate values are averaged for each compound dilution. The following formulas are used to calculate the percentage of growth: If X0, %Growth=(X-T0)/T0*100; If X>T0, %Growth=(X-T0)/(GC-T0)*100. where T0 is the average value of T0 − background, GC is the average value of untreated cells (in triplicate) − background, and X is the average value of compound-treated cells (in triplicate)-background. The “% Growth” is plotted against compound concentration and used to calculate the IC50 using the linear regression techniques between data points to predict the concentration of compounds at 50% inhibition.
Dierstudie:[1]
  • Dierlijke modellen

    HCT116 cells is injected s.c. into the right axillary (lateral) region of outbred athymic (nu/nu) female mice.

  • Doseringen

    ≤100 mg/kg

  • Toediening

    Administered via i.v.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14744786/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21368229/

Klantproductvalidatie

<p>Class I selective HDACi have the highest INS-1 rescue potential . INS-1 cells were monitored using the real-time xCELLigence system h and the impedance (cell adhesion) was measured as a surrogate of cell viability (cell index) as described in the Methods. (a ) The impedance of duplicates of control (green line), cytokine-exposed (red line) and cytokine+ITF-J-exposed INS-1 cells (blue line) was followed from the start of exposure (indicated by the arrow). Heat maps of 13 different ITF HDAC inhibitor compounds ( b )orsix different commercial HDAC inhibitor compounds (c) were made based on their IC50 values towards selected HDACs . The HDACi inhibitors are ranked after rescue potential according to ESM Tables 1, 2 .( c) Values are corrected for differences in potency since they varied from 33.3 (CI-994) to 0.041 (LAQ824). (d ) Colour code for both heat maps: low IC50 values coloured red, intermediate IC50 values coloured black and high IC50 values coloured blue; grey indicates undetermined IC50.</p>

Gegevens van [ Diabetologia , 2012 , 55(9), 2421-31 ]

<p>Analyses of efficacy, potency and IC50 of HDAC inhibitors point toward HDACs 1–3 as relevant candidates for beta cell protection. Ranking and raw data on ITF drugs (Table 3) and commercial HDAC inhibitors (Table 4) underlying the heat maps of Fig. 1 (A and B). The HDAC inhibitor compounds were tested using a HDAC activity kit and recombinant proteins to determine IC50 values on each individual HDAC (right part of the table). Each drug was further tested using Real-Time Cell Analysis (RTCA) to score their maximal effective concentration (ECmax) as well as the corresponding rescue percentage of cytokine treated INS-1 cells. The drugs were ranked according to % rescue. * DMSO alone controls were included in each experiment, but not shown here. The results indicate that the highest concentrations of DMSO used here (1:1,000) were slightly potentiating the proliferation of the cells. The effects observed in this group of compounds were ascribed to the DMSO.?</p>

Gegevens van [ Diabetologia , 2012 , 55(9), 2421-2431 ]

<p>Mice received intrathecally injected vehicle or  LAQ824 at indicated dose 30 min before unilateral injection of CFA. Paw withdrawal latency was measured before injections as baseline, and after CFA injections as hyperalgesia response.</p><div><div> </div></div><p> </p>

Gegevens van [ Mol Pain , 2010 , 6, 51 ]

<p>Western blot analysis of Acetyl-H3 and H3. 0-10μM LAQ824 was added.</p><div><div> </div></div><p> </p>

, 2010 , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

Sellecks Dacinostat (LAQ824) Is geciteerd door 22 Publicaties

Inhibition of Notch Signaling Enhances Antitumor Activity of Histone Deacetylase Inhibitor LAQ824 [ Int J Mol Sci, 2023, 24(17)13660] PubMed: 37686467
Single-cell profiling-guided combination therapy of c-Fos and histone deacetylase inhibitors in diffuse large B-cell lymphoma [ Clin Transl Med, 2022, 12(5):e798] PubMed: 35522945
Histone Deacetylase Inhibitors as a Therapeutic Strategy to Eliminate Neoplastic "Stromal" Cells from Giant Cell Tumors of Bone [ Cancers (Basel), 2022, 14(19)4708] PubMed: 36230631
Locus specific epigenetic modalities of random allelic expression imbalance [ Nat Commun, 2021, 12(1):5330] PubMed: 34504093
Continuous Activity Assay for HDAC11 Enabling Reevaluation of HDAC Inhibitors [ ACS Omega, 2019, 4(22):19895-19904] PubMed: 31788622
Epigenetic Reprogramming with Antisense Oligonucleotides Enhances the Effectiveness of Androgen Receptor Inhibition in Castration-Resistant Prostate Cancer [ Cancer Res, 2018, 78(20):5731-5740] PubMed: 30135193
[ Cell Death Dis, 2018, ] PubMed: 29988031
Hippo signaling dysfunction induces cancer cell addiction to YAP [ Oncogene, 2018, 37(50):6414-6424] PubMed: 30068939
Identification of novel multi-stage histone deacetylase (HDAC) inhibitors that impair Schistosoma mansoni viability and egg production [ Parasit Vectors, 2018, 11(1):668] PubMed: 30587243
Measuring Histone Deacetylase Inhibition in the Brain [ Curr Protoc Pharmacol, 2018, 81(1):e41] PubMed: 29927058

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.