KU-60019

Catalogusnr.S1570 Batch:S157011

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C₃₀H₃₃N₃O₅S

Molecuulgewicht

547.67

CAS-nr.

925701-49-1

Oplosbaarheid (25°C)*

In vitro

DMSO

100 mg/mL (182.59 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.	5.000mg/ml (9.13mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving

KU-60019 is een verbeterde analoog van KU-55933, met een IC50 van 6,3 nM voor ATM in celvrije assays, 270- en 1600-maal selectiever voor ATM dan DNA-PK en ATR, en is een zeer effectieve radiosensitizer.

Doelen

ATM
(Cell-free assay)

6.3 nM

In vitro

Vergeleken met KU-55933 is KU-60019 een verbeterde remmer van de ATM-kinase, terwijl het een vergelijkbare targetselectiviteit vertoont. Deze verbinding heeft weinig activiteit tegen DNA-PKcs en ATR met IC50-waarden van respectievelijk 1,7 μM en >10 μM, evenals 229 andere proteïnekinases zoals PI3K, mTOR en mTOR/FKBP12. Het vertoont 3- tot 10-maal meer potentie dan KU-55933 bij het blokkeren van stralingsgeïnduceerde fosforylering van belangrijke ATM-proteïnedoelen zoals p53, γ-H2AX en CHK2, in menselijke glioom U87- en U1242-cellen, aangezien 1 μM van deze remmer significant een afname van >70% van p53 (S15) fosforylering induceert, waarvoor ~10 μM KU-55933 nodig is om dit te bereiken. Deze chemische stof radiosensitiseert effectief menselijke glioomcellen met een dosisverhogingsratio van respectievelijk 1,7 en 4,4 bij 1 μM en 10 μM, en radiosensitiseert ook de normale fibroblasten maar niet de A-T-fibroblasten. De behandeling (3 μM) blokkeert basale en insuline-geïnduceerde AKT S473-fosforylering met respectievelijk 70% en ~50%, en vermindert stralingsgeïnduceerde AKT-fosforylering volledig tot onder het controleniveau. Het effect van dit middel op AKT S473-fosforylering kan worden waargenomen in glioomcellijnen en normale fibroblasten, maar niet in A-T (h-TERT) cellen, en kan significant worden geblokkeerd door fosfatase-remmer okadaïnezuur, wat duidt op een kritieke rol van ATM-kinase bij het reguleren van AKT-fosforylering via een onbekende fosfatase. In overeenstemming met de remming van pro-overlevings-AKT-signalering, remt het bij 3 μM significant de migratie en invasie van menselijke glioom U87-cellen met respectievelijk >70% en ~60%, evenals U1242-cellen met respectievelijk >50% en ~60%.

In Vivo

In orthotope glioom U1242/luc-GFP xenograftmodellen verhoogt de combinatie van KU-60019 en straling de overleving van muizen significant meer dan dit middel alleen, straling alleen, of geen behandeling. Bovendien zijn p53-mutante gliomen veel gevoeliger voor deze chemische radiosensitisatie dan wild-type glioom.

Functies

Verbeterde analoog van KU-55933, en is effectiever in het blokkeren van ATM-gemedieerde DDR-gebeurtenissen.

Protocol (uit referentie)

Celassay:^{^[1]}	Cellijnen U87 and U1242 Concentraties Dissolved in water, final concentrations ~3 μM Incubatietijd 1, 3, and 5 days Methode Cells are exposed to KU-60019 for 1, 3, and 5 days. Cell growth is determined by AlamarBlue. This compound is added to the medium to the recommended final concentration. Plates are incubated for 1 hour at 37 °C, fluorescence is determined on a Fluoro-Count plate reader (excitation 530 nm, emission 590 nm), and values are taken as a measure of cell growth. Cell survival is determined by trypan blue/fluorescence activated cell sorting (FACS) assay.
Dierstudie:^{^[2]}	Dierlijke modellen Athymic female mice harboring orthotopic glioma U1242/luc-GFP tumors or human glioma U1242/luc-GFP tumors Doseringen KU-60019 (10 μM) is delivered at a rate of 0.5 μL/h by osmotic pump; KU-60019 (250 μM) in 12.5 μL is infused by CED. Toediening Administered intratumorally by convection-enhanced delivery or osmotic pump

Celassay:^{^[1]}

Cellijnen
U87 and U1242
Concentraties
Dissolved in water, final concentrations ~3 μM
Incubatietijd
1, 3, and 5 days
Methode
Cells are exposed to KU-60019 for 1, 3, and 5 days. Cell growth is determined by AlamarBlue. This compound is added to the medium to the recommended final concentration. Plates are incubated for 1 hour at 37 °C, fluorescence is determined on a Fluoro-Count plate reader (excitation 530 nm, emission 590 nm), and values are taken as a measure of cell growth. Cell survival is determined by trypan blue/fluorescence activated cell sorting (FACS) assay.

Dierstudie:^{^[2]}

Dierlijke modellen
Athymic female mice harboring orthotopic glioma U1242/luc-GFP tumors or human glioma U1242/luc-GFP tumors
Doseringen
KU-60019 (10 μM) is delivered at a rate of 0.5 μL/h by osmotic pump; KU-60019 (250 μM) in 12.5 μL is infused by CED.
Toediening
Administered intratumorally by convection-enhanced delivery or osmotic pump

Referenties

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19808981/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23620409/

Klantproductvalidatie

: Gegevens van [ Brain Pathol , 2012 , 22(5), 677-88 ]

: Gegevens van [ , , Brain Pathol, 2012, 22(5): 677-88 ]

: Gegevens van [ , , Brain Pathol, 2012, 22(5): 677-88 ]

: Gegevens van [ , , Nat Commun, 2016, 7:13701 ]

Sellecks KU-60019 Is geciteerd door 153 Publicaties

Phase separation of ERCC6L2-CtIP regulates the extent of DNA end resection [ Nat Cell Biol, 2025, 27(10):1771-1784]	PubMed: 40913148
R406 and its structural analogs reduce SNCA/α-synuclein levels via autophagic degradation [ Autophagy, 2025, 1-17.]	PubMed: 40143425
Halting hepatocellular carcinoma: Identifying intercellular crosstalk in HBV-driven disease [ Cell Rep, 2025, 44(4):115457]	PubMed: 40163359
Loss of genome maintenance is linked to mTOR complex 1 signaling and accelerates podocyte damage [ JCI Insight, 2025, 10(12)e172370]	PubMed: 40392611
ATR Inhibition Synergizes With Alkylating PI Polyamide Targeting MYCN by Suppressing DNA Repair in MYCN-Amplified Neuroblastoma [ Cancer Sci, 2025, 10.1111/cas.70043]	PubMed: 40052411
Nuclear accumulation of YTHDF1 regulates mRNA splicing in the DNA damage response [ Sci Adv, 2025, 11(16):eado7660]	PubMed: 40238889
Oncogenic p53 induces mitotic errors in lung cancer cells by recopying DNA replication forks conferring targetable proliferation advantage [ Res Sq, 2025, rs.3.rs-7303237]	PubMed: 40831504
Heterogeneity-driven phenotypic plasticity and treatment response in branched-organoid models of pancreatic ductal adenocarcinoma [ Nat Biomed Eng, 2024, 10.1038/s41551-024-01273-9]	PubMed: 39658630
Inhibition of topoisomerase 2 catalytic activity impacts the integrity of heterochromatin and repetitive DNA and leads to interlinks between clustered repeats [ Nat Commun, 2024, 15(1):5727]	PubMed: 38977669
ATM inhibition enhance immunotherapy by activating STING signaling and augmenting MHC Class I [ Cell Death Dis, 2024, 15(7):519]	PubMed: 39033176

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.