JNJ-7706621

Catalogusnr.S1249 Batch:S124902

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C15H12F2N6O3S
Molecuulgewicht 394.36 CAS-nr. 443797-96-4
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 79 mg/mL (200.32 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving JNJ-7706621 is een pan-CDK-remmer met de hoogste potentie op CDK1/2 met een IC50 van 9 nM/4 nM en vertoont een >6-voudige selectiviteit voor CDK1/2 dan CDK3/4/6 in celvrije assays. Het remt ook potent Aurora A/B en heeft geen activiteit op Plk1 en Wee1.
Doelen
CDK2/CyclinE
(Cell-free assay)		 CDK2/CyclinA
(Cell-free assay)		 CDK1/CyclinB
(Cell-free assay)		 Aurora A
(Cell-free assay)		 Aurora B
(Cell-free assay)		 Meer bekijken
3 nM 4 nM 9 nM 11 nM 15 nM
In vitro JNJ-7706621 vertoont ook enige remming van VEGF-R2, FGF-R2 en GSK3β, met een IC50 van 154-254 nM. Deze verbinding vertoont een remmend effect op een reeks menselijke kankerceltypen, waaronder HeLa, HCT-116, SK-OV-3, PC3, DU145, A375, MDA-MB-231, MES-SA en MES-SA/Dx5, met een IC50 van 112-514 nM, onafhankelijk van p53-, retinoblastoma- of P-glycoproteïnestatus. Het is enkele malen minder potent in het remmen van de groei van normale celtypen, waaronder MRC-5, HASMC, HUVEC en HMVEC, met een IC50 van 3,67-5,42 μM. In HeLa- of U937-cellen vertraagt deze chemische stof (0,5-3 μM) de uitgang uit G1, arresteert cellen in G2-M, induceert endoreduplicatie, activeert apoptose en vermindert de kolonieformatie. In een HeLa-cellijn leidt incrementele behandeling met toenemende concentraties van deze verbinding tot een 16-voudige resistentie, die mogelijk wordt gemedieerd door ABCG2.
In Vivo In een muizenxenograftmodel van A375 melanoom humane tumor veroorzaakt JNJ-7706621 (100 of 125 mg/kg) tumorregressie.
Functies Een breed-spectrum remmer.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:[1]
  • In vitro kinase-assay voor CDK1 en Aurora kinases

    Voor CDK1 kinase-activiteit is een methode ontwikkeld waarbij het CDK1/cyclin B-complex, gezuiverd uit baculovirus, wordt gebruikt om een gebiotinyleerd peptidesubstraat te fosforyleren dat de consensusfosforyleringsplaats voor histone H1 bevat, dat in vivo wordt gefosforyleerd door CDK1. Remming van CDK1-activiteit wordt gemeten door een verminderde hoeveelheid 33P-γ-ATP-incorporatie in het geïmmobiliseerde substraat in met streptavidine gecoate 96-well scintillatie microplaten waar te nemen. CDK1-enzym wordt verdund in 50 mM Tris-HCl (pH 8), 10 mM MgCl2, 0,1 mM Na3VO4, 1 mM DTT, 1% DMSO, 0,25 μM peptide, 0,1 μCi per well 33P-γ-ATP en 5 μM ATP in aanwezigheid of afwezigheid van verschillende concentraties van deze verbinding en geïncubeerd bij 30 °C gedurende 1 uur. De reactie wordt beëindigd door te wassen met PBS met 100 mM EDTA en platen worden geteld in een scintillatieteller. Lineaire regressieanalyse van het percentage remming door deze chemische stof wordt gebruikt om IC50 te bepalen. De Aurora kinase-assays worden uitgevoerd met 10 μM ATP en een peptide dat een dubbele herhaling van het kemptide-fosforyleringsmotief bevat.
Celassay:[3]
  • Cellijnen

    HeLa, HCT-116, A375, SK-OV-3, MDA-MB-231, and PC-3 cells

  • Concentraties

    1 nM - 10 μM, dissolved in DMSO

  • Incubatietijd

    48 hours

  • Methode

    The ability of JNJ-7706621 to inhibit the proliferation of cell growth is determined by measuring incorporation of 14C-labelled thymidine into newly synthesized DNA within the cells. Cells are trypsinized and counted and 3-8 × 103 cells are added to each well of a 96-well CytoStar tissue culture treated scintillating microplate in complete medium in a volume of 100 μL. Cells are incubated for 24 hours in complete medium at 37 °C in an atmosphere containing 5% CO2. Next, 1 μL of this compound is added to the wells of the plate. Cells are incubated for 24 more hours. Methyl 14C-thymidine 56 mCi/mmol is diluted in complete medium and 0.2 μCi/well is added to each well of the CytoStar plate in a volume of 20 μL. The plate is incubated for 24 hours at 37 °C in this compound plus 14C-thymidine. The contents of the plate are discarded and the plate is washed twice with 200 μL PBS. 200 μL of PBS is added to each well. The top of the plate is sealed with a transparent plate sealer and a white plate backing sealer is applied to the bottom of the plate. The degree of methyl 14C-thymidine incorporation is quantified on a Packard Top Count.
Dierstudie:[1]
  • Dierlijke modellen

    Mouse xenograft model of A375 cells

  • Doseringen

    100 or 125 mg/kg

  • Toediening

    Orally or by intraperitoneal injection injection

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16204078/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17041089/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15974571/

Klantproductvalidatie

JNJ-7706621 treatment of tamoxifen-resistant cell lines leads to arrest in the G2 cell cycle phase. M phase cells from the upper right quadrants were quantified relative to total G2/M phase cells. Statistical significant differences from vehicle-treated cells are denoted by asterisks; *P<0.05, **P<0.01.

Gegevens van [ Oncogene , 2014 , 10.1038/onc.2014.351 ]

J558 cells were treated with RO3306 (5-15 umol/L), or JNJ7706621 (0.2-4 umol/L) for 6 hours, after which Western blot analysis was performed to monitor XBP-1s expression.

Gegevens van [ Mol Cancer Ther , 2014 , 13(3), 662-74 ]

<p>Western blot analysis of p-histone , histone, Aurora A and p-Aurora A/B/C. 0-10μM JNJ-7706621 was added.</p><div><div> </div></div><p> </p>

, , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

<p>For MTT assays, cells (2,000 ~ 5,000 cells/well) were subcultured into 96-well plates according to their growth properties. Cell proliferation was assayed at 72 hr after treatment of JNJ-7706621 by adding 20 μl of 5 mg/ml 3-(4,5-Dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) solution per 100 μl of growth medium. After incubating for 3-4 h at 37°C, the media were removed and 150 µl/well of MTT solvent (either absolute DMSO or isopropanol containing 4 μM HCl and 0.1% Nonidet-40) was added to dissolve the formazan. The absorbance of each well was measured by ELx808 (BioTek, Winooski, VT) or Wallac Victor2 (Perkin-Elmer Life Sciences, Boston, MA) Microplate Reader. Viable cells are presented as percent of control, vehicle-treated cells.</p>

, , Dr. Yong-Weon Yi from Georgetown University Medical Center

Sellecks JNJ-7706621 Is geciteerd door 30 Publicaties

Combined therapy with DR5-targeting antibody-drug conjugate and CDK inhibitors as a strategy for advanced colorectal cancer [ Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00231-9] PubMed: 40449480
CDK1-mediated phosphorylation of LDHA fuels mitosis through LDHB-dependent lactate oxidation [ EMBO Rep, 2025, 10.1038/s44319-025-00573-8] PubMed: 40940446
Molecular basis of JAK kinase regulation guiding therapeutic approaches: Evaluating the JAK3 pseudokinase domain as a drug target [ Adv Biol Regul, 2025, 95:101072] PubMed: 39755448
Inactivation of TACC2 epigenetically represses CDKN1A and confers sensitivity to CDK inhibitors [ Med, 2025, S2666-6340(24)00482-3] PubMed: 39793578
Inhibitors of One or More Cellular Aurora Kinases Impair the Replication of Herpes Simplex Virus 1 and Other DNA and RNA Viruses with Diverse Genomes and Life Cycles [ Microbiol Spectr, 2023, 11(1):e0194322] PubMed: 36537798
Integrative analysis of drug response and clinical outcome in acute myeloid leukemia [ Cancer Cell, 2022, S1535-6108(22)00312-9] PubMed: 35868306
Nascent transcriptome reveals orchestration of zygotic genome activation in early embryogenesis [ Curr Biol, 2022, 32(19):4314-4324.e7] PubMed: 36007528
Inhibition of IκB Kinase Is a Potential Therapeutic Strategy to Circumvent Resistance to Epidermal Growth Factor Receptor Inhibition in Triple-Negative Breast Cancer Cells [ Cancers (Basel), 2022, 14(21)5215] PubMed: 36358633
Dual Inhibition of AKT and MEK Pathways Potentiates the Anti-Cancer Effect of Gefitinib in Triple-Negative Breast Cancer Cells [ Cancers (Basel), 2021, 13(6)1205] PubMed: 33801977
Trapping KSHV in Latency-Exploring Kinase Inhibitors as a Class of Anti-Virals that Target the KSHV Lytic Cycle [ ProQuest, 2021, 28714138] PubMed: None

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.