In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar. * Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties. * Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)
Voorbereiden van stamoplossingen
Biologische activiteit
Beschrijving
Enalaprilat (MK-422) is een angiotensine-converterend enzym (ACE)-remmer met een IC50 van 1,94 nM.
Doelen
ACE
1.94 nM
In vitro
Enalaprilat heeft een hoge affiniteit voor humaan endotheel ACE met een IC50 van 1,94 nM in een in vitro bindingstest door een verzadigende concentratie van [125I]351A, een radiogemerkt lisinoprilanaloog, van de ACE-bindingsplaatsen te verdringen, en toont een bradykinine/angiotensine I-selectiviteitsverhouding van 1,00, berekend uit dubbele verplaatsingsexperimenten. Enalaprilat heeft een sterk remmend effect op de Aβ42-naar-Aβ40-converterende activiteit die wordt gevonden in het N-domein van ACE, en vertoont een 10-voudig lagere IC50 (0,003~0,01 μM) dan captopril (0,03~0,1 μM). Enalaprilat (100 nM) blokkeert proteïnekinase C epsilon door direct de bradykinine B1-receptor te activeren op de canonieke Zn2+-bindingsplaats, wat leidt tot een langdurige productie van stikstofmonoxide (NO) in met cytokine behandelde humane longmicrovasculaire endotheelcellen. Enalaprilat verzwakt de IGF-I-geïnduceerde groei van neonatale rattenhartfibroblasten (30% reductie) op een concentratie-afhankelijke manier, met een IC50 van 90 mM.
In Vivo
Enalaprilat heeft ongunstige ionisatiekenmerken om voldoende potentie voor orale toediening mogelijk te maken, waardoor Enalaprilat alleen geschikt is voor intraveneuze toediening, wat wordt overwonnen door de verestering met ethanol om Enalapril te produceren. Toediening van Enalaprilat induceert een significante reductie van MAP na 70 minuten vergeleken met de placebogroep tijdens hemorragische shock bij ratten, en resulteert in een 50% reductie van CO, een algemene neiging tot EB-extravasatie die significant is in de nieren en longen, en een significante toename van ileale EB-extravasatie (53%). Enalaprilat heeft geen effect op niet-gehypertrofieerde harten, maar vermindert significant de grotere toename van de linkerventrikel-einddiastolische druk in gehypertrofieerde harten vergeleken met geen medicatie.
Functies
De 1e dicarboxylaat-bevattende ACE-remmer ontwikkeld om de beperkingen van captopril te overwinnen.
De bindingstest is gebaseerd op de competitieve verplaatsing van [125I]351A door Enalaprilat, uitgevoerd op hele endotheelcellen. Subconfluente HUVEC's in 6-wells platen worden gespoeld met 2 ml bindingsbuffer (140 mM NaCl, 2,7 mM KCl, 1,8 mM CaCl2, 1,03 mM MgCl2, 0,42 mM NaH2PO4, 10 mM HEPES, 2 mM natriumpyruvaat en 5 mM glucose, pH 7,4), en het kweekmedium wordt vervangen door 2,5 ml verse bindingsbuffer met 5% foetaal runderserum (FBS). De Enalaprilat (2,5-12,5 μL, 0,1-50 nM) of equivalente volumes van verdunningsmiddel worden toegevoegd aan de bindingsbuffer. Een verzadigende hoeveelheid [125I]351A (10 μL, typisch 106 cpm) wordt vervolgens aan elk monster toegevoegd en de platen worden gedurende 2 uur bij 37 °C geïncubeerd in een thermostatisch bad. De cellen worden vervolgens tweemaal gespoeld met 1,5 ml bindingsbuffer. Ten slotte worden de cellen geëxtraheerd met 0,5 ml NaOH 1 N, gedurende 5 minuten geïncubeerd en wordt de radioactiviteit geteld met een gammacounter. De verhouding van specifiek gebonden [125I]351A tot de totaal gebonden activiteit (B/B0) wordt berekend, en de remmende potentie van Enalaprilat wordt uitgedrukt als de concentratie van ACE-remmers die in staat zijn om 50% van het gebonden radioligand te verdringen, d.w.z. de IC50.
Dissolved in DMSO, final concentrations 1 nM - 10 μM
Incubatietijd
24 hours
Methode
After 24 hours incubation in serum-free medium (DMEM), cells are stimulated with IGF-I (1-100 nM) and coincubated with Enalaprilat (1 nM-10 μM) for 24 hours. Cellular proliferation is assessed by 5-bromo-2'-deoxyuridine (BrdU) incorporation during the last 4 hours of the 24 hours incubation period using a colorimetric immunoassay. The extinctions are measured at 450 nm in an ELISA plate reader. All values consist of an n=9.
Sacubitril Is Selectively Activated by Carboxylesterase 1 (CES1) in the Liver and the Activation Is Affected by CES1 Genetic Variation.
[ Drug Metab Dispos, 2016, 44(4):554-9]
RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.
VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.
NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.
