Cinacalcet (AMG-073) HCl

Catalogusnr.S1260 Batch:S126001

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C22H22F3N.HCl
Molecuulgewicht 393.87 CAS-nr. 364782-34-3
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 79 mg/mL (200.57 mM)
Ethanol 33 mg/mL (83.78 mM)
Water 1 mg/mL (2.53 mM)
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Cinacalcet (Mimpara, Sensipar,AMG-073) HCl vertegenwoordigt een nieuwe klasse verbindingen voor de behandeling van hyperparathyreoïdie.
Doelen
CaSR
2.8 μM(EC50)
In vitro

AMG-073 vertegenwoordigt een nieuwe klasse verbindingen voor de behandeling van hyperparathyreoïdie, bekend als calcimimetica, die de synthese en secretie van parathyroïdhormoon (PTH) verminderen door de gevoeligheid van de parathyroïde calcium-sensing receptor (CaR) voor extracellulair calcium te verhogen. AMG-073 heeft potentiële voordelen als therapie voor secundaire hyperparathyreoïdie omdat het de effecten van extracellulair calcium nabootst om PTH-secretie te onderdrukken, zelfs in aanwezigheid van hyperfosfatemie, zonder het risico op hypercalciëmie en/of hyperfosfatemie. AMG-073 produceert een concentratieafhankelijke toename van cytoplasmatisch calcium in menselijke embryonale niercellen die de CaSR tot expressie brengen. In runderparathyroïdecellen en een buffer die calcium 0,5 mM bevat, produceert AMG-073 (3 nM – 1 µM) een concentratieafhankelijke afname van PTH-spiegels met een IC50 van 27 nM.

In Vivo

AMG-073, oraal toegediend aan normale ratten in doses van 1, 3, 10 en 30 mg/kg in 20% sulfobutylether β-cyclodextrine-natrium, produceert een significante dosisafhankelijke reductie in PTH-spiegels gedurende 1 tot 4 uur na toediening. Na 8 uur produceren de doses van 10 en 30 mg/kg AMG-073 significante reducties in PTH-spiegels vergeleken met controles, die na 24 uur verdwijnen. Significante dosisafhankelijke reducties in serumcalciumspiegels worden waargenomen na 4, 8 en 24 uur na orale toediening van respectievelijk AMG-073 3, 10 en 30 mg/kg. Een voorbijgaande reductie in serumpH-spiegels wordt alleen waargenomen bij de hoogste dosis AMG-073. Bovendien worden verhoogde calcitoninespiegels, die parallel lopen met PTH-onderdrukking, waargenomen met AMG-073 40 mg/kg bij ratten. Zoals bij normale ratten, wordt een snelle dosisafhankelijke reductie in PTH- en calciumspiegels waargenomen bij 5 van de 6 nefrectomie-ratten na orale toediening van AMG-073. Bovendien vermindert oraal AMG-073 in doses van 5 en 10 mg/kg gedurende 4 weken het gewicht van de bijschildklier significant vergeleken met controles.

Protocol (uit referentie)

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12753275/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16368445/

Klantproductvalidatie

Effects of intra-synovial injections of CaSR antagonist (NPS2143) and agonist (Cinacalcet) on morphology (A) in rat TMJ cartilage without (Control) or with UAC stimulation. Test compounds (50 μL of 100 nM stock) and vehicle injections were performed on 10‐week‐old rats every other day for 4 weeks. UAC began 4 weeks before drug injections and continued for another 4 weeks during drug treatments. (A) Safranin O staining (in red) showed the ability of NPS2143 to increase proteoglycan content and thickness of TMJ cartilage and decreased OA grade, the ability of Cinacalcet to suppress these parameters in both control and UAC groups when compared with corresponding vehicle‐injected group. Scale bar = 100 µm. n = 6 rats per group.

Gegevens van [ , , J Bone Miner Res, 2018, doi:10.1002/jbmr.3643 ]

A. SK-N-LP cells stably transfected with pCMV-GFP or pCMV-CaSR-GFP were grown in serum deprivation media for 16 hours. They were then exposed to cinacalcet for 24 hours at indicated doses in the same media containing 0.5 mM CaCl2 . Total proteins were isolated from floating and adherent cells to conduct immunoblots.

Gegevens van [ , , Oncotarget, 2016, 7(13):16112-29 ]

Cells were exposed to vehicle or cinacalcet 2 μM for 2 and 16 h (A and B) either alone (white bars) or adding CQ 20 μM (gray bars) for the last 3 h. Each panel shows a representative image of LC3II and β-actin (internal loading control) and the respective densitometry analysis. Bars represent mean ± SEM of 5–7 independent experiments. *p < 0.05 vs. all other conditions. Two-way ANOVA and Tukey

Gegevens van [ , , Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis, 2018, 1864(11):3585-3594 ]

Sellecks Cinacalcet (AMG-073) HCl Is geciteerd door 6 Publicaties

AC-265347 Inhibits Neuroblastoma Tumor Growth by Induction of Differentiation without Causing Hypocalcemia [ Int J Mol Sci, 2022, 23(8)4323] PubMed: 35457141
Calcium-Sensing Receptor in Adipose Tissue: Possible Association with Obesity-Related Elevated Autophagy [ Int J Mol Sci, 2020, 21(20)E7617] PubMed: 33076271
Calcium sensing receptor activation in THP-1 macrophages triggers NLRP3 inflammasome and human preadipose cell inflammation. [ Mol Cell Endocrinol, 2020, 501:110654] PubMed: 31734269
Autophagy mediates calcium-sensing receptor-induced TNFα production in human preadipocytes [Mattar P Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis, 2018, 1864(11):3585-3594] PubMed: 30251678
Prevention of Injury-Induced Osteoarthritis in Rodent Temporomandibular Joint by Targeting Chondrocyte CaSR [Zhang M J Bone Miner Res, 2018, 10.1002/jbmr.3643] PubMed: 30496623
Cinacalcet inhibits neuroblastoma tumor growth and upregulates cancer-testis antigens. [Rodríguez-Hernández CJ, et al. Oncotarget, 2016, 7(13):16112-29] PubMed: 26893368

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.