Brivanib Alaninate (BMS-582664)

Catalogusnr.S1138 Batch:S113802

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C22H24FN5O4
Molecuulgewicht 441.46 CAS-nr. 649735-63-7
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 88 mg/mL (199.33 mM)
Ethanol 88 mg/mL (199.33 mM)
Water Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Brivanib alaninate (BMS-582664) is de prodrug van BMS-540215, een ATP-competitieve remmer tegen VEGFR2 met IC50 van 25 nM.
Doelen
VEGFR2 Flk1 FGFR1 VEGFR1
25 nM 89 nM 148 nM 380 nM
In vitro Brivanib Alaninate (BMS-582664) remt VEGF-gestimuleerde en FGF-gestimuleerde proliferatie van HUVEC's met IC50 van 40 nM en 276 nM. Deze verbinding (2 μM) remt significant de fosforylering van VEGFR2, FGFR1, ERK1/2 en Akt in VEGF- en bFGF-gestimuleerde SK-HEP1-cellen en HepG-2-cellen, terwijl het alleen weinig effect heeft op de niveaus van gefosforyleerd ERK1/2, Akt, VEGFR2 en FGFR1 in niet-gestimuleerde cellen. Het remt CYP2C19, CYP3A4(BFC) en CYP3A4 (BzRes) met een IC50 van respectievelijk 2,4 μM, 0,51 μM en 1,6 μM. Bovendien vertoont het een hoge stabiliteit in vaste toestand (slechts 0,3% degradatie bij 50°C met droogmiddel gedurende een periode van 12 weken) en een acceptabele stabiliteit in oplossing tot pH 6,5.
In Vivo Brivanib Alaninate (BMS-582664) (50 mg/kg) resulteert in een AUC van 136 μM×hr en een Cmax van 41 μM bij muizen. Deze verbinding (60 mg/kg, oraal) wordt snel geabsorbeerd met een Tmax van 1 uur, een gunstige halfwaardetijd (t1/2) van 2,7 uur en een gemiddelde verblijftijd (MRT) van 3,6 uur bij muizen. Het (25 mg/kg) resulteert in een AUC van 13,4 μM×hr en een Cmax van 6,4 μM bij ratten. BMS-582664 remt dosisafhankelijk de groei van gevestigde tumoren met een tumorremming van 85% en 97% bij een dosis van 60 mg/kg en 90 mg/kg in H3396 xenograft athymische muizen. Het remt de groeisnelheid van tumoren bij muizen met de patiëntafgeleide xenograftlijn 06-0606 met 55% en 13% bij een dosis van 50 mg/kg en 100 mg/kg. Deze verbinding (60 mg/kg, oraal) vermindert significant het tumorgewicht bij opoffering, verhoogt apoptose, vermindert de microvaatdichtheid, remt celproliferatie en reguleert celcyclusregulatoren neerwaarts in muizen met de patiëntafgeleide xenograftlijn 06-0606. Het remt dosisafhankelijk de groei van gevestigde tumoren met een tumorremming van 85% en 97% bij een dosis van 80 mg/kg en 107 mg/kg in een L2987 niet-kleincellige longtumor xenografttest in athymische muizen. BMS-582664 (100 mg/kg) moduleert significant tyrosine kinase receptor 1 (Tie-1), collageen type IV alpha1 (Col4a1), complementsubcomponent 1, q subcomponent receptor 1 (C1qr1), angiotensine receptor-like 1 (Agtrl1), en vasculaire endotheel-cadherine (Cdh5) in de L2987 niet-kleincellige longtumor xenografttest in athymische muizen. Het (100 mg/kg) remt de nieuwe groei van endotheelcellen in twee xenograftmuismodellen, L2987 en HCT116.
Functies Alanine prodrug van BMS-540215.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:[1]
  • Kinaseremmingstests

    Voor de VEGFR2-, Flk1- en FGFR1-kinasetesten wordt Brivanib Alaninate (BMS-582664) opgelost in DMSO en verdund met water/10% DMSO tot een uiteindelijke DMSO-concentratie van 2%. De kinasereacties bestaan uit 8 ng enzymen met GST-tag, 75 μg/mL substraat, 1 μM ATP en 0,04 μCi [γ-33P]ATP in een totaal reactievolume van 50 μL (kinasebuffer: 20 mM Tris, pH 7,0, 25 μg/mL BSA, 1,5 mM MnCl2, 0,5 mM dithiothreitol). In alle gevallen worden de reacties 60 minuten geïncubeerd bij 27°C en beëindigd met de toevoeging van koud trichloorazijnzuur (TCA) tot een uiteindelijke concentratie van 15%. De procentuele remming van de kinasetesten wordt bepaald door niet-lineaire regressieanalyses, en gegevens worden gerapporteerd als de remmende concentratie die nodig is om 50% remming te bereiken ten opzichte van controlereacties (IC50).
Celassay:[1]
  • Cellijnen

    HUVECs cell lines

  • Concentraties

    276 nM

  • Incubatietijd

    72 hours

  • Methode

    Cells are grown in 100 μL of minimal growth medium and 1.0% heat-inactivated fetal bovine serum in 96-well collagen IV coated plates at a density of 2 × 103 per well in a 37 ℃/5% CO2 environment. Twenty-four hours later, serum is adjusted to 10%, and Brivanib Alaninate (BMS-582664) at various dilutions are added to each well in a final volume of minimal growth media that contains 10% serum. Forty-eight hours after this compound is introduced, 0.5 μCi of [3H]thymidine is added in a volume of 20 μL of minimal media for 24 hours. Plates are washed once in PBS. Upon removal of PBS, Trypsin is added to cells which are subsequently harvested onto glass-fiber filters using an automated harvestor. Incorporated tritium is quantified using a β-counter. Dose−response curves are generated to determine the IC50 value, which is defined as the concentration of drug required to inhibit 50% of tritium incorporation when compared to untreated serum-stimulated cells.
Dierstudie:[1]
  • Dierlijke modellen

    H3396 xenografts athymic mice

  • Doseringen

    90 mg/kg

  • Toediening

    Orally

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16570908/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18829493/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18288793/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17638901/

Klantproductvalidatie

Dr. Yong-Weon Yi from Georgetown University Medical Center,

Sellecks Brivanib Alaninate (BMS-582664) Is geciteerd door 2 Publicaties

Inhibition of NRF2 by PIK-75 augments sensitivity of pancreatic cancer cells to gemcitabine. [Duong HQ, et al. Int J Oncol, 2014, 44(3):959-69] PubMed: 24366069
Bioluminescent cell-based NAD(P)/NAD(P)H assays for rapid dinucleotide measurement and inhibitor screening [ Assay Drug Dev Technol, 2014, 12(9-10):514-26] PubMed: 25506801

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.