TCS7010 (Aurora A Inhibitor I)

Catalogusnr.S1451 Batch:S145102

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C31H31ClFN7O2
Molecuulgewicht 588.07 CAS-nr. 1158838-45-9
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 25 mg/mL (42.51 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving TCS7010 (Aurora A Inhibitor I) is een nieuwe, potente en selectieve remmer van Aurora A met een IC50 van 3,4 nM in een celvrije test. Het is 1000 keer selectiever voor Aurora A dan voor Aurora B, en activeert apoptose via de ROS-gemedieerde UPR-signaalroute.
Doelen
Aurora A
(Cell-free assay)
3.4 nM
In vitro

TCS7010 (Aurora A Inhibitor I) is een 2,4-dianilinopyrimidine dat selectief en potent Aurora A remt. Het remt effectief de proliferatie van HCT116- en HT29-cellen, met een IC50 van respectievelijk 190 nM en 2,9 μM. De selectiviteit van deze verbinding voor Aurora A ten opzichte van Aurora B hangt af van een enkel aminozuur (Thr217) van Aurora A. In KCL-22-cellen verhoogt het (1-5 μM) de G2/M-celfractie, induceert het fosforylering van histone H3 serine 10, en onderdrukt het mitotische Aurora A-autofosforylering op Thr288. Het (0,5-5 μM) onderdrukt ook de celproliferatie in KCL-22-cellen, evenals in BCR-ABL-negatieve leukemiecellijnen KG-1 en HL-60. Deze verbinding induceert effectief apoptose in KCL-22-cellen bij 5 μM. In een recente studie is ook gebleken dat het de celgroei van HCT116-, HT29- en HeLa-cellen remt, met een IC50 van 377,6 nM, 5,6 μM en 416 nM.

Functies Aurora A Inhibitor I is een nieuwe, potente en selectieve remmer van Aurora A.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[1]
  • Aurora A en B Remmingstests

    TCS7010 (Aurora A Inhibitor I) wordt getest in ELISA-formaat met behulp van een GST-fusie (pGEX-4T) van de N-terminus van Histone H3 (aminozuren 1-18) als substraat voor zowel Aurora A als B. Platen worden gecoat met 2 "μ"g/mL substraat in PBS en vervolgens geblokkeerd met 1 mg/mL I-blok in PBS. Kinase-reacties worden 40 min uitgevoerd met 5 ng/mL (0,16 nM) Aurora A of 45 ng/mL (1,1 nM) Aurora B bij 30 ":"M ATP (~ Km) in kinasebuffer. De uiteindelijke DMSO-concentratie is 4%. Het product wordt gedetecteerd door incubatie met anti-fosfohistone H3 (Ser10) 6G3 muis monoklonaal antilichaam en schapen-anti-muis HRP-conjugaat, gevolgd door wassen en toevoeging van TMB-substraat. Na blussen met 1 M fosforzuur worden de platen afgelezen bij 450 nM.
Celassay:

[1]
  • Cellijnen

    HCT116 and HT29 cells

  • Concentraties

    0.1 nM - 10 μM, dissolved in medium lacking serum and glutamine (dissolved in DMSO as stock solution)

  • Incubatietijd

    72 hours

  • Methode

    On day 0, cells are seeded in 384-well plates in 50 μL of complete medium and incubated overnight in a 5% CO2 atmosphere at 37 °C. TCS7010 (Aurora A Inhibitor I) is added on day 1 in a volume of 10 μL. On day 4, plates are allowed to reach room temperature, and 30 μL Cell Titer-Glo reagent is added to each well to measure total ATP levels. After shaking for 15 min at room temperature, the plates are read.
Dierstudie:

[5]
  • Dierlijke modellen

    BALB/c nude mice bearing ARID1A isogenic tumors

  • Doseringen

    30 and 60 mg/kg

  • Toediening

    IP

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19402633/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22116466/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21992004/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18630890/
  • https://www.nature.com/articles/s41467-018-05694-4

Klantproductvalidatie

<p>Inhibition of CDK5 by roscovitine resulted in defective neuronal migration, which was rescued by expression of GFP-Ndel1 (S251E). a, Granular neurons were treated with roscovitine. Western blotting was performed 24 h after start of culture. Aurora-A and NDEL1 displayed similar expression levels with untreated neurons, whereas the levels of phosphorylated Aurora-A and NDEL1 proteins were decreased after treatment with roscovitine. Relative intensities of the bands of Western blotting are shown at the bottom.</p>

Gegevens van [ J Neurosci , 2012 , 32, 11050-11066 ]

<p> </p><p>Aurora-A inhibitors severely impair neuronal migration. Migration of granular neurons after treatment of Aurora-A inhibitors was examined. a, Western blotting analysis of proteins or phosphorylated proteins. Aurora-A and NDEL1 displayed similar expression levels, whereas phosphorylated Aurora-A and NDEL1 proteins were decreased during treatment with Aurora-A inhibitors. Relative intensities of the bands of Western blotting are displayed at the bottom.</p>

Gegevens van [ J Neurosci , 2012 , 32, 11050-11066 ]

<p>Western blot analysis of Histone and p-Histone. 0-10μM Aurora inhibitor I was added.</p><div><div> </div></div><p> </p>

, , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

Sellecks TCS7010 (Aurora A Inhibitor I) Is geciteerd door 37 Publicaties

ERK1-mediated GLYCTK2 phosphorylation promotes fructolysis to sustain glioblastoma survival under glucose deprivation [ Cell Death Discov, 2025, 11(1):266] PubMed: 40467571
ZO-2 is a scaffold at the centriole and mitotic spindle poles that enhances microtubule stability and supports the proper development of mitotic spindles and cilia [ Cell Tissue Res, 2025, 10.1007/s00441-025-03992-0] PubMed: 40728639
Primary Cilia Restrain PI3K-AKT Signaling to Orchestrate Human Decidualization [ Int J Mol Sci, 2022, 23(24)15573] PubMed: 36555215
Phospholipase D1 promotes astrocytic differentiation through the FAK/AURKA/STAT3 signaling pathway in hippocampal neural stem/progenitor cells [ Biochim Biophys Acta Mol Cell Res, 2022, 1869(12):119361] PubMed: 36162649
In vitro human cell-based aneugen molecular mechanism assay [ Environ Mol Mutagen, 2022, 63(3):151-161] PubMed: 35426156
Repression of the AURKA-CXCL5 axis induces autophagic cell death and promotes radiosensitivity in non-small-cell lung cancer [ Cancer Lett, 2021, 509:89-104] PubMed: 33848520
Aurora B-dependent polarization of the cortical actomyosin network during mitotic exit [ EMBO Rep, 2021, e52387] PubMed: 34431205
Exploiting loss of heterozygosity for allele-selective colorectal cancer chemotherapy. [ Nat Commun, 2020, 11(1):1308] PubMed: 32161261
MECP2 Mutations Affect Ciliogenesis: A Novel Perspective for Rett Syndrome and Related Disorders [ EMBO Mol Med, 2020, 8;e10270] PubMed: 32383329
ULK1-ATG13 and Their Mitotic Phospho-Regulation by CDK1 Connect Autophagy to Cell Cycle [ PLoS Biol, 2020, 9;18(6):e3000288] PubMed: 32516310

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.