AZD1480

Catalogusnr.S2162 Batch:S216210

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C14H14ClFN8
Molecuulgewicht 348.77 CAS-nr. 935666-88-9
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 70 mg/mL (200.7 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving AZD1480 is een nieuwe ATP-competitieve JAK2-remmer met een IC50 van 0,26 nM in een celvrije test, selectiviteit tegen JAK3 en Tyk2, en in mindere mate tegen JAK1. Fase 1.
Doelen
JAK2
(Cell-free assay)
0.26 nM
In vitro 5μM AZD1480 veroorzaakt G2/M-arrest en celdood door Aurora-kinasen te remmen. Deze verbinding is een krachtige JAK2-remmer die groei, overleving, evenals FGFR3- en STAT3-signalering en stroomafwaartse doelwitten, waaronder Cyclin D2, in menselijke multipel myeloomcellen kan onderdrukken. Bij lage micromolaire concentraties blokkeert het celproliferatie en induceert het apoptose van myeloomcellijnen. Deze chemische stof blokkeert effectief constitutieve en stimulus-geïnduceerde JAK1-, JAK2- en STAT-3-fosforylering in zowel menselijke als muizenglioomcellen, en leidt tot een afname van celproliferatie en inductie van apoptose. Het is een krachtige, competitieve kleine-molecule-remmer van JAK1/2-kinase, en het is in staat om STAT3-fosforylering en tumorgroei op een STAT3-afhankelijke manier te remmen. Deze remmer remt tumorangiogenese en metastase gedeeltelijk door het tumormicroklimaat te beïnvloeden.
In Vivo AZD1480 remt de STAT3-fosforylering in een xenograftmodel van humane solide tumoren en multipel myeloom. In vivo remt deze verbinding de groei van subcutane tumoren en verhoogt het de overleving van muizen met intracraniale glioblastoma (GBM)-tumoren door de STAT-3-activiteit te remmen, wat aangeeft dat farmacologische remming van de JAK/STAT-3-route door deze chemische stof overwogen moet worden voor onderzoek naar de behandeling van patiënten met GBM-tumoren. Het blokkeert longinfiltratie van myeloïde cellen en de vorming van longmetastasen in zowel muis-syngene experimentele als spontane metastatische modellen. Bovendien vermindert dit middel angiogenese en metastase in een humaan xenografttumormodel. De Jak2-remmer onderdrukt de groei van humane solide tumoren xenografts met aanhoudende Stat3-activiteit.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:[5]
  • kinase testen

    Inhibitiestudies van AZD1480 worden uitgevoerd met recombinante Jak1, Jak2 of Jak3 onder buffervoorwaarden van 50 mM HEPES pH 7.3, 1 mM DTT, 0.01% Tween-20, 50 mM/ml BSA en 10 mM MgCl2. Het Jak3-enzym wordt tot expressie gebracht als N-terminale GST-fusie in insectencellen en gezuiverd door glutathion-affiniteits- en grootte-exclusiechromatografieën. Enzymen worden getest in aanwezigheid van deze verbinding (10-punts dosisrespons, in drievoud, van 8.3 μM tot 0.3 nM in half-log verdunningsstappen) met behulp van 1.5 μM peptidesubstraat (Jak1: FITC-C6-KKHTDDGYMPMSPGVA-NH2, Jak2 en Jak3: FAM-SRCtide) en gescreend onder hun respectievelijke ATP Km (Jak1: 55 μM, Jak2: 15 μM, Jak3: 3 μM) en benaderde fysiologische ATP-concentratie van 5 mM. Gefosforyleerde en niet-gefosforyleerde peptiden worden gescheiden en gekwantificeerd door een Caliper LC3000-systeem voor het berekenen van het percentage remming.
Celassay:[4]
  • Cellijnen

    Renca or 786-O cells, mouse endothelial cells and splenic CD11b+/c-myeloid cells, HUVECs

  • Concentraties

    ~1 μM

  • Incubatietijd

    48 or 24 hours

  • Methode

    Renca or 786-O cells are suspended in DMEM medium with 5% FBS , and seeded in 96-well plates (5×103 per well) to allow adhesion and then treated with DMSO or AZD1480 for 48 hours. Cell viability is determined by MTS assay. Absorbance at 490 nm is measured with Mikrotek Laborsysteme. Mouse endothelial cells and splenic CD11b+/c- myeloid cells are enriched from tumor-bearing mice,and cultured in 5% FBS RPMI-1640 medium. HUVECs are cultured on collagen 1–coated plates in complete medium. All cells are treated with DMSO and this compound at various doses for 24 hours. Cell viability is determined by counting cell number manually. All the experiments are repeated 3 times.
Dierstudie:[4]
  • Dierlijke modellen

    Female BALB/c and athymic nude (NCR - nu/nu) mice (7–8 weeks old)

  • Doseringen

    Once a day at the dose of 50 mg/kg or twice daily at 30 mg/kg

  • Toediening

    Oral gavage

Referenties

  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3255510/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21164517/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22027691/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21920898/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19962667/

Klantproductvalidatie

<p>HEL cells were treated for 3 hours with the indicated concentrations of AZD1480. AZD1480 inhibits Jak2-V617F mediated signal transduction at micromolar  concentrations in intact cells.</p><div><div> </div></div><p> </p>

, , M.Sc. Karoline Gaebler and Dr. Claude Haan of Université du Luxembour

bDNA analysis showing that the JAK1/2 inhibitors CYT387, AZD1480 and Baricitinib positively regulate UCP1 expression in PSC-WA. Values are mean ± s.d. of n = three biological replicates and differences from DMSO are significant for * P < 0.005. P values were calculated using the two-tailed paired Student

Gegevens van [ , , Nat Cell Biol, 2015, 17(1): 57-67 ]

Adipocytes were pre-infected with pAd-Foxc2 or si-Foxc2, and incubated with AZD1480 or not. Figures show protein levels of leptin, IL-6 and TNFα in adipocytes.

Gegevens van [ , , Int J Obes, 2018, 42(2):252-259 ]

A431 cells were treated with ALA-PDT alone or pretreated with 1μM AZD1480 for 1h or pretreated with 1ng/ml OSM for 10 minutes and the protein expression of Bcl-2 and Bax were analyzed by Western Blot.

Gegevens van [ , , Photodiagnosis Photodyn Ther, 2016, 14:119-27 ]

Sellecks AZD1480 Is geciteerd door 125 Publicaties

Tail Fin Regeneration in Zebrafish: The Role of Non-canonical Crosstalk Between STAT3 and Vitamin D Pathway [ Int J Biol Sci, 2025, 21(1):271-284] PubMed: 39744429
Exendin-4 Prevents oxLDL-Induced upregulation of TREM2 and attenuates foam cell formation and inflammation in Macrophages [ Biochem Pharmacol, 2025, 242(Pt 2):117306] PubMed: 40914218
Noncanonical role of Golgi-associated macrophage TAZ in chronic inflammation and tumorigenesis [ Sci Adv, 2025, 11(4):eadq2395] PubMed: 39841821
DEC1 promotes breast cancer bone metastasis through transcriptional activation of CXCR4 [ J Biomed Res, 2025, 39(5):478-499] PubMed: 40420604
JAK/STAT3 represents a therapeutic target for colorectal cancer patients with stromal-rich tumors [ J Exp Clin Cancer Res, 2024, 43(1):64] PubMed: 38424636
Paradoxical cancer cell proliferation after FGFR inhibition through decreased p21 signaling in FGFR1-amplified breast cancer cells [ Breast Cancer Res, 2024, 26(1):54] PubMed: 38553760
A panel of janus kinase inhibitors identified with anti-inflammatory effects protect mice from lethal influenza virus infection [ Antimicrob Agents Chemother, 2024, 68(4):e0135023.] PubMed: 38470034
Pacritinib inhibits proliferation of primary effusion lymphoma cells and production of viral interleukin-6 induced cytokines [ Sci Rep, 2024, 14(1):4125] PubMed: 38374336
Spexin ameliorated obesity-related metabolic disorders through promoting white adipose browning mediated by JAK2-STAT3 pathway [ Nutr Metab (Lond), 2024, 21(1):22] PubMed: 38658956
Targeting FLT3-TAZ signaling to suppress drug resistance in blast phase chronic myeloid leukemia [ Mol Cancer, 2023, 10.1186/s12943-023-01837-4] PubMed: 37932786

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.