AT7867

Catalogusnr.S1558 Batch:S155803

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C20H20ClN3
Molecuulgewicht 337.85 CAS-nr. 857531-00-1
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 68 mg/mL (201.27 mM)
Ethanol 5 mg/mL (14.79 mM)
Water Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving AT7867 is een krachtige ATP-competitieve remmer van Akt1/2/3 en p70S6K/PKA met een IC50 van respectievelijk 32 nM/17 nM/47 nM en 85 nM/20 nM in celvrije assays; deze verbinding vertoont weinig activiteit buiten de AGC kinasefamilie.
Doelen
Akt2
(Cell-free assay)		 PKA
(Cell-free assay)		 Akt1
(Cell-free assay)		 Akt3
(Cell-free assay)		 p70 S6K
(Cell-free assay)		 Meer bekijken
17 nM 20 nM 32 nM 47 nM 85 nM
In vitro AT7867 remt ook structureel verwante AGC kinasen p70S6K en PKA met een IC50 van respectievelijk 20 nM en 85 nM. Deze verbinding vertoont ATP-competitieve activiteit ten opzichte van Akt2 met een Ki van 18 nM. Het vertoont antiproliferatie in cellijnen met PTEN- of PIK3CA-mutaties en toont een grote potentie voor MES-SA, MDA-MB-468, MCF-7, HCT116 en HT29 met een IC50 van respectievelijk 0,94 μM, 2,26 μM, 1,86 μM, 1,76 μM en 3,04 μM. Deze chemische stof onderdrukt ook de celgroei van U87MG-, PC-3- en DU145-cellen met een IC50 van respectievelijk 8,22 μM, 10,37 μM en 11,86 μM. Het onderdrukt de Akt-activiteit door de fosforylering van GSK-3β in menselijke tumorcellen te remmen met een IC50 van 2-4 μM. Deze verbinding induceert ook de fosforylering van de volgende directe Akt-substraten, waaronder pro-apoptotische transcriptiefactoren FKHR (FoxO1a), FKHRL1 (FoxO3a) en het stroomafwaartse doelwit S6RP in U87MG-cellen.
In Vivo AT7867 vertoont een biologische beschikbaarheid van 44% bij muizen via de orale route. Deze verbinding zou de gekloofde PARP in MES-SA-xenografts kunnen verhogen bij 20 mg/kg i.p. of 90 mg/kg p.o. Het remt significant de tumorgroei in MES-SA-xenografts of U87MG-xenografts met een T/C van respectievelijk 0,37 en 0,51.
Dichtheid 1.214 g/mL

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:[1]
  • In vitro kinase assays

    Kinase assays voor Akt2, PKA, p70S6K en CDK2/cycline A worden allemaal uitgevoerd in een radiometrisch filterbindingsformaat. Assayreacties worden opgezet in aanwezigheid van AT7867. Voor Akt2 worden het Akt2-enzym en 25 μM Aktide-2T-peptide (HARKRERTYSFGHHA) geïncubeerd in 20 mM MOPS (pH 7,2), 25 mM β-glycerofosfaat, 5 mM EDTA, 15 mM MgCl2, 1 mM natriumorthovanadaat, 1 mM DTT, 10 μg/mL runder serumalbumine en 30 μM ATP (1,16 Ci/mmol) gedurende 4 uur. Voor PKA worden het PKA-enzym en 50 μM peptide (GRTGRRNSI) geïncubeerd in 2 mM MOPS (pH 7,2), 25 mM β-glycerofosfaat, 5 mM EDTA, 15 mM MgCl2, 1 mM orthovanadaat, 1 mM DTT en 40 μM ATP (0,88 Ci/mmol) gedurende 20 minuten. Voor p70S6K worden het p70S6K-enzym en 25 μM peptidesubstraat (AKRRRLSSLRA) geïncubeerd in 10 mM MOPS (pH 7), 0,2 mM EDTA, 1 mM MgCl2, 0,01% β-mercaptoethanol, 0,1 mg/mL runder serumalbumine, 0,001% Brij-35, 0,5% glycerol en 15 μM ATP (2,3 Ci/mmol) gedurende 60 min. Voor CDK2 worden het CDK2/cycline A-enzym en 0,12 μg/mL histone H1 geïncubeerd in 20 mM MOPS (pH 7,2), 25 mM β-glycerofosfaat, 5 mM EDTA, 15 mM MgCl2, 1 mM natriumorthovanadaat, 1 mM DTT, 0,1 mg/mL runder serumalbumine en 45 μM ATP (0,78 Ci/mmol) gedurende 4 uur. De assayreacties worden gestopt door een overmaat orthofosforzuur toe te voegen, en het gestopte reactiemengsel wordt vervolgens overgebracht naar Millipore MAPH filterplaten en gefilterd. De platen worden vervolgens gewassen, scintillant wordt toegevoegd en radioactiviteit wordt gemeten door scintillatietelling op een Packard TopCount. IC50-waarden worden berekend uit replicatiecurven met behulp van GraphPad Prism-software. Akt1- en Akt3-enzymassays worden uitgevoerd.
Celassay:[1]
  • Cellijnen

    MES-SA, MDA-MB-468, MCF-7, HCT116, HT29, U87MG, PC-3 and DU145 cells

  • Concentraties

    0-100 μM , dissolved to a 10 mM stock in DMSO

  • Incubatietijd

    72 hours

  • Methode

    Cells are plated in 96-well microplates at 5 × 103 per well in medium supplemented with 10% fetal bovine serum and grown for 24 hours before treatment with AT7867. This compound or vehicle control is added to the cells for 72 hours. Following this, Alamar Blue solution is added. The IC50 value for this chemical is calculated in GraphPad Prism using nonlinear regression analysis and a sigmoidal dose-response (variable slope) equation.
Dierstudie:[1]
  • Dierlijke modellen

    Human MES-SA uterine sarcoma cells or U87MG human glioblastoma cells are injected s.c. in the right flank of BALB/c mice.

  • Doseringen

    20 mg/kg (i.p.) or 90 mg/kg (p.o.) once every 3 days

  • Toediening

    Administered via i.p. or p.o.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20423992/

Klantproductvalidatie

<p>UMUC-6 cells were treated with the indicated concentrations of AT7867 for 72 hours.  Relative cytotoxicity compared to untreated control cells was assessed by alamarBlue.  Each data points represents the mean of three independent experiments and the error bars represent the standard error of the mean.</p>

, , Mark Axelrod of University Of Virginia

<p>UMUC-6 cells were treated with the indicated concentrations of AT7867 for 1 hour and then lysed.  The levels of phosphorylated (S240/S244) and total S6 as well as tubulin were assessed by Western blot.</p>

, , Mark Axelrod of University Of Virginia

<p>After starved in serum-free medium for 24 h,A549 cells incubated with the indicated concentrations of AT7867 for 3 h,followed by 20-minute stimolation of 100ng/ml EGF.</p>

, , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

<p>UMUC-6 cells were treated for 72 hours with the indicated concentrations of AT7867.  The cells were then collected and stained for flow cytometry with an antibody against cleaved capsase 3 to assess the amount of apoptosis present in each condition.  The data shown is representative of three independent experiments.</p>

, , Mark Axelrod of University Of Virginia

Sellecks AT7867 Is geciteerd door 27 Publicaties

Functional restoration of lysosomes and mitochondria through modulation of AKT activity ameliorates senescence [ Exp Gerontol, 2023, 173:112091] PubMed: 36657533
Inhibition of IκB Kinase Is a Potential Therapeutic Strategy to Circumvent Resistance to Epidermal Growth Factor Receptor Inhibition in Triple-Negative Breast Cancer Cells [ Cancers (Basel), 2022, 14(21)5215] PubMed: 36358633
The PKN1- TRAF1 signaling axis as a potential new target for chronic lymphocytic leukemia [ Oncoimmunology, 2021, 10(1):1943234] PubMed: 34589290
Dual Inhibition of AKT and MEK Pathways Potentiates the Anti-Cancer Effect of Gefitinib in Triple-Negative Breast Cancer Cells [ Cancers (Basel), 2021, 13(6)1205] PubMed: 33801977
Combined Omics Approaches Reveal the Roles of Non-canonical WNT7B Signaling and YY1 in the Proliferation of Human Pancreatic Progenitor Cells [ Cell Chem Biol, 2020, S2451-9456(20)30340-8] PubMed: 33125912
A positive feedback loop formed by NGFR and FOXP3 contributes to the resistance of non-small cell lung cancer to icotinib [ Transl Cancer Res, 2020, 9(2):1044-1052] PubMed: 35117449
Genipin, a natural AKT inhibitor, targets the PH domain to affect downstream signaling and alleviates inflammation [ Biochem Pharmacol, 2019, 170:113660] PubMed: 31605673
A natural AKT inhibitor swertiamarin targets AKT-PH domain, inhibits downstream signaling, and alleviates inflammation. [ FEBS J, 2019, 10.1111/febs.15112] PubMed: 31665825
Inhibitors of AKT kinase increase LDL receptor mRNA expression by two different mechanisms [ PLoS One, 2019, 14(6):e0218537] PubMed: 31216345
The flavonoid baicalin improves glucose metabolism by targeting the PH domain of AKT and activating AKT/GSK3β phosphorylation. [ FEBS Lett, 2019, 593(2):175-186] PubMed: 30489635

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.